Un estudio de CM24 en combinación con nivolumab en adultos con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Parte A: Sujetos previamente tratados con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) recurrente y/o metastásico, cáncer de páncreas, cáncer de ovario, cáncer de tiroides papilar, adenocarcinoma colorrectal y melanoma con progresión/intolerancia documentada tras al menos una terapia previa (y no más de 2 regímenes previos); Parte C: Sujetos con adenocarcinoma pancreático metastásico avanzado confirmado histológicamente según las Guías de la NCCN; se excluyen los sujetos con neoplasias de células de los islotes; sujetos con un máximo de 1 régimen de tratamiento previo para la enfermedad metastásica, excluyendo: regímenes que contienen nab-paclitaxel y hasta 8 semanas desde el último tratamiento de quimioterapia (Brazo #1); regímenes que contienen fluoropirimidina o irinotecán y hasta 8 semanas desde el último tratamiento de quimioterapia (Brazo #2).

Parte C, D: Sujetos con adenocarcinoma pancreático metastásico avanzado confirmado histológicamente según las Guías de la NCCN; se excluyen los sujetos con neoplasias de células de los islotes.

2. Partes C, D: Sujetos que han presentado progresión después o durante la quimioterapia estándar con un máximo de 1 régimen de tratamiento previo para la enfermedad metastásica avanzada:

• Los sujetos incluidos en el brazo con la combinación de gemcitabina/nab-paclitaxel deben haber recibido un régimen que contenga fluoropirimidina y/o irinotecán en la primera línea de tratamiento; se puede permitir un régimen previo que contenga gemcitabina solo si se completó al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio.
• Brazo #2: Los sujetos incluidos en el brazo con la combinación de Nal-IRI/5FU/LV deben haber recibido un régimen que contenga gemcitabina y/o nab-paclitaxel en la primera línea de tratamiento; se puede permitir un régimen previo que contenga irinotecán y/o fluoropirimidina solo si se completó al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio.

3. Parte A: Disponibilidad de una muestra tumoral archivada antes del primer tratamiento. Partes C, D: Se debe obtener una biopsia tumoral fresca dentro de los 3 meses previos a la inclusión y después de que se haya completado el último tratamiento sistémico.

4. Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 con tumores en progresión o nuevos desde la última terapia antitumoral;

5. Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1;

6. Resultados de laboratorio de seguridad adecuados;

7. Metástasis cerebrales estables;

8. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la fase de selección y una prueba de embarazo en orina negativa; las WCBP deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo adecuado; los hombres deben abstenerse de tener relaciones sexuales con las WCBP o utilizar un método anticonceptivo adecuado.

Criterios de exclusión:

1. Parte A: Recibió más de dos regímenes sistémicos previos para la enfermedad metastásica. Partes C y D: Recibió más de 1 régimen sistémico previo para la enfermedad metastásica avanzada.

2. Parte A: Antecedentes de pérdida de peso >10% en los 2 meses previos a la fase de selección;

3. Eventos adversos (EA) no resueltos > Grado 1 de la terapia antitumoral previa.

4. Malignidad concurrente que requiera tratamiento;

5. Metástasis activas no tratadas en el sistema nervioso central (SNC);

6. Sujetos previamente tratados con un agente que se dirige a PD-1/PD-L1 con antecedentes de toxicidad mediada por el sistema inmunitario;

7. Inmunocomprometido grave;

8. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio;

9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la administración del estudio;

10. Recibió una vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días previos al primer tratamiento.

11. Condiciones médicas comórbidas graves clínicamente relevantes, que incluyen, entre otras:

• Infección activa;
• Enfermedad cardíaca reciente (dentro de los seis meses previos a la fase de selección), infarto de miocardio o angina grave o inestable;
• Antecedentes de arritmia grave;
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad pulmonar restrictiva crónica, hipertensión pulmonar, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis;
• Trasplante de órganos previo;
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada;
• Antecedentes de infección activa o latente por tuberculosis;
• Prueba positiva para VIH, VHB o VHC;

12. Radiación dentro de las dos semanas previas al primer tratamiento del estudio;

13. Tratamiento con otra terapia de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco antes de la fase de selección, lo que sea más largo;

14. Tratamiento con preparados botánicos (por ejemplo, suplementos herbales o medicina tradicional china) destinados a brindar apoyo para la salud general o para tratar la enfermedad que se está estudiando dentro de las 2 semanas previas al tratamiento;

15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.