Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de RO7122290 en combinación con cibisatamab, tras el pretratamiento con obinutuzumab.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma confirmado histológicamente, originado en el colon o el recto.
• Enfermedad metastásica (estadio IV de la American Joint Committee on Cancer, versión 7) que no es susceptible de tratamiento local.
• Tumores que son MSS (estables en microsatélites) o MSI-bajo (inestables en microsatélites en bajo grado), según lo determine un laboratorio certificado.
• Pacientes con tumores que presentan una alta expresión de CEACAM5, según lo determinado por qRT-PCR en una muestra tumoral archivada o, si no está disponible, en una biopsia tumoral fresca, y documentado mediante pruebas centrales de una muestra representativa de tejido tumoral, realizadas al inicio del estudio.
• Progresión de la enfermedad experimentada durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de terapias estándar aprobadas.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
• Funciones orgánicas adecuadas.
• Creatinina sérica dentro de los límites normales o una tasa de filtración glomerular calculada de ≥ 60 ml/min/1,73 m² para los participantes con niveles de creatinina sérica superiores o inferiores al valor normal institucional.
• Albúmina sérica ≥ 30 g/L (3,0 g/dL).
• Lactato deshidrogenasa ≤ 2,5 x LSN.
• Anticoncepción adecuada.

Criterios de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa.
• Antecedentes de enfermedad leptomeningea.
• Lesiones tumorales no irradiadas > 2 cm en sitios críticos (por ejemplo, paraespinal, paratraqueal, mediastínica, precraneal, subglótica) donde se espera que la inflamación tumoral inducida por cibisatamab conduzca a complicaciones significativas. La irradiación debe completarse al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Disnea o saturación de oxígeno capilar periférico < 92% en reposo al inicio del estudio para pacientes con lesiones pulmonares bilaterales o metástasis en el pulmón restante después de la lobectomía o la neumonectomía.
• Derrame pleural que requiera procedimientos de drenaje.
• Derrame pleural y/o lesiones pleurales que afecten a ambos pulmones.
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) activa, neumonitis o antecedentes de EPI/neumonitis que requieran tratamiento con esteroides o antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de cribado.
• Se permite el antecedente de neumonitis por radiación en el campo de la radiación (fibrosis).
• Disnea grave en reposo debido a complicaciones de la enfermedad maligna avanzada o que requiera terapia de oxígeno suplementario.
• Pacientes con > 10 lesiones pulmonares bilaterales.
• Pacientes con un patrón metastásico miliar pulmonar (innumerables lesiones pequeñas) o carcinomatosis linfangítica pulmonar.
• Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular significativa dentro de los 6 meses previos al día 1 de la administración del fármaco del estudio.
• Compresión de la médula espinal que no haya sido tratada de forma definitiva con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal diagnosticada y tratada previamente sin evidencia de que la enfermedad haya estado clínicamente estable durante ≥ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de encefalopatía multifocal progresiva.
• Dolor relacionado con el tumor no controlado.
• Ascitis no controlada que requiera procedimientos de drenaje recurrentes (cada semana o con mayor frecuencia). Se permite la participación de pacientes con catéteres permanentes.
• Pacientes con derrame pericárdico.
• Hipercalcemia no controlada o sintomática.
• Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o en el pasado, incluyendo, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple (para obtener una lista más completa de las enfermedades autoinmunes y las inmunodeficiencias).
• Tuberculosis activa que haya requerido tratamiento dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento del estudio o tuberculosis latente que no haya sido tratada adecuadamente.
• Procedimiento quirúrgico mayor, distinto de los diagnósticos, dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio.
• Antecedentes de malignidad distinta del CCRC dentro de los 5 años previos al cribado, con la excepción de las malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, una tasa de supervivencia global (OS) a los 5 años > 90%), como el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de piel no melanoma, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma ductal in situ o el cáncer uterino en estadio I, adecuadamente tratadas.
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que puedan afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados, incluyendo diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares relevantes u otras enfermedades con fibrosis en curso (como esclerodermia, fibrosis pulmonar, enfisema, neurofibromatosis, fibromatosis palmar/plantar).
• Infección activa conocida o reactivación de una infección latente, ya sea bacteriana, viral (incluida, entre otras, la infección por el virus de Epstein-Barr), fúngica, micobacteriana u otros patógenos (excluidas las infecciones fúngicas de las uñas), o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos sistémicos (el tratamiento con antibióticos IV y orales debe haberse completado al menos 4 y 2 semanas antes, respectivamente, del inicio del tratamiento del estudio).
• Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos sólidos previo.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo en el laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco de investigación, pueda afectar a la interpretación de los resultados o pueda poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento del estudio.
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo en el laboratorio clínico que sugiera razonablemente una enfermedad o condición que contraindicaría el uso de un fármaco de investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales y a anticuerpos o proteínas de fusión quiméricas o humanizadas.
• Cirugía mayor o traumatismo significativo < 28 días antes de la primera infusión de obinutuzumab (excluidas las biopsias) o previsión de necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier terapia antitumoral sistémica, incluyendo quimioterapia u hormonoterapia, dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con bispecíficos de células T (TCB), agonistas de CD137 (4-1BB) o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios, incluyendo anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1, a menos que se discuta y se acuerde con el patrocinador.
• Tratamiento con agentes inmunostimulantes sistémicos (incluyendo, entre otros, interferón e IL-2) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica (incluyendo, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF-alfa) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio.
• Eventos adversos de la terapia antitumoral previa que no se hayan resuelto a Grado 1 o mejor, con la excepción de la alopecia de cualquier grado y la neuropatía periférica de Grado ≤ 2.
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de hámster chino.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Cualquier participante que esté tomando activamente medicación antiplaquetaria (aspirina, clopidogrel, ticagrelor, etc.) o cualquier participante que esté completamente anticoagulado con warfarina, heparina de bajo peso molecular o un anticoagulante oral novedoso, incluyendo dabigatrán, rivaroxabán, epixabán, etc.
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio.