Un estudio de encorafenib más cetuximab, administrados en combinación con pembrolizumab, en comparación con pembrolizumab solo, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente.

Criterios de inclusión:

• Carcinoma colorrectal en estadio IV con inestabilidad de microsatélites alta/deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MSI-H/dMMR) confirmada localmente.
• Mutación BRAF V600E confirmada localmente en el tejido tumoral o en sangre.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• No haber recibido tratamientos sistémicos previos para la enfermedad metastásica.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal que es RAS mutado o para el cual el estado de la mutación RAS es desconocido.
• Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa; enfermedad leptomeningea.
• Inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Presencia de pancreatitis aguda o crónica.
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas (p. ej., eventos tromboembólicos o accidentes cerebrovasculares ≤ 12 semanas antes).
• Haber recibido una vacuna viva o atenuada en los 30 días previos al inicio previsto del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor selectivo de BRAF (p. ej., encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, XL281/BMS-908662) o cualquier inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (p. ej., cetuximab, panitumumab).
• Tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario (p. ej., anti-PD-1, anti-PD-L1 o agente anti-PD-L2); o con un agente dirigido a otro receptor T estimulador o co-inhibitorio (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137).