Toripalimab en combinación con quimiorradioterapia neoadyuvante como tratamiento de primera línea para el cáncer de recto localmente avanzado, de alto riesgo y MSS.

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años, tanto mujeres como hombres;
• Adenocarcinoma rectal MSS o pMMR confirmado por patología;
• Estadio clínico T3-4 (AJCC 8ª edición) y al menos con un factor de alto riesgo (CRM+ o EMVI+ o ganglios linfáticos laterales+);
• Sin quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia u otro tratamiento antitumoral previo;
• Función orgánica adecuada definida al inicio como:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLt) ≥100 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L, 15 × 109/L ≥ recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4 × 109/L; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × LSN, urea y creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr)

• 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); INR ≤ 1,5 × LSN o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN (cuando el paciente no esté recibiendo terapia anticoagulante);

• Las mujeres en edad fértil deben haber utilizado métodos anticonceptivos fiables o tener una prueba de embarazo (en suero u orina) realizada en los 7 días previos a la inclusión, y el resultado debe ser negativo;

Criterios de exclusión:

• Carcinoma de células escamosas rectal confirmado por patología;
• Antecedentes de otras neoplasias no curadas en los últimos 5 años;
• Alergia a cualquier componente de la quimioterapia o la inmunoterapia;
• Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, incluyendo, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada al síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.
• Con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como aquellos con infección por VIH), hepatitis B o hepatitis C activa;