Un estudio de disitamab vedotina con otros fármacos antineoplásicos en tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión generales:

• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1

Criterios de inclusión para la fase de escalada y optimización de dosis:

• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica o carcinoma de mama
• Etapa localmente avanzada, irresecable o metastásica
• Debe haber presentado progresión de la enfermedad después o durante las terapias estándar o ser intolerante a las terapias estándar.

Criterios de inclusión para el grupo A (cáncer de mama HER2-bajo):

• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma de mama
• Etapa localmente avanzada, irresecable o metastásica
• Estado HER2-bajo determinado por la evaluación local más reciente (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo)
• Requisitos de terapias previas:

• No más de 3 regímenes previos de quimioterapia sistémica citotóxica (incluidos los anticuerpos fármaco-conjugados [ADC]) para cáncer de mama localmente avanzado/metastásico (LA/mBC).
• Los participantes con una mutación conocida en BRCA deben haber recibido un inhibidor de PARP, cuando esté disponible y no esté médicamente contraindicado.
• Deben haber presentado progresión después o durante, o ser intolerantes a, T-DXd, sacituzumab govitecan u otras terapias con inhibidores de la topoisomerasa I, si están disponibles como terapia estándar local.
• Los participantes con tumores HR+ deben ser intolerantes a la terapia endocrina o tener enfermedad refractaria a la terapia endocrina:

• Progresión después de ≥2 líneas de terapia endocrina para LA/mBC Y haber recibido un inhibidor de CDK4/6 en el entorno adyuvante o metastásico, O
• Progresión después de 1 línea de terapia endocrina para LA/mBC Y haber presentado una recurrencia durante la terapia endocrina adyuvante después de la cirugía definitiva del tumor primario Y haber recibido un inhibidor de CDK4/6 en el entorno adyuvante o avanzado.
• Los participantes con tumores HR negativos, HER2-bajo y PD-L1 positivos (CPS ≥10) deben haber recibido pembrolizumab con quimioterapia, si está disponible como terapia estándar local.
• Los participantes con tumores HR negativos, HER2-bajo y PD-L1 positivos (CPS ≥10) deben haber recibido pembrolizumab (u otro inhibidor de PD-(L)1) con quimioterapia, si está disponible como terapia estándar local y no está médicamente contraindicado.

Criterios de inclusión para el grupo B (cáncer de mama HER2+):

• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma de mama
• Etapa localmente avanzada, irresecable o metastásica
• Estado HER2+ determinado por la evaluación local más reciente (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+)
• Los participantes deben haber:

• Recibido previamente trastuzumab, pertuzumab y un taxano, si están disponibles como terapia estándar local para la enfermedad avanzada.
• Presentado progresión después o durante, o ser intolerantes a, T-DXd u otras terapias con inhibidores de la topoisomerasa I.
• No más de 3 regímenes previos de quimioterapia sistémica citotóxica (incluidos los ADC) para LA/mBC.

Criterios de inclusión para el grupo C (adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-bajo):

• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica
• Etapa localmente avanzada, irresecable o metastásica
• Expresión HER2-baja definida como IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo, determinada por la evaluación local más reciente
• Disposición y capacidad para proporcionar bloques de tejido tumoral en parafina fijado con formalina (FFPE) archivados u obtenidos recientemente
• Los participantes deben haber recibido:

• Terapia sistémica previa con platino, fluorouracilo o taxano para enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica
• La progresión dentro de los 6 meses de la última dosis de quimioterapia citotóxica (neo)adyuvante se considera como 1 línea de terapia sistémica para LA/mGC/GEJC
• Se permite la terapia anti-PD-(L)1 previa
• No más de 2 regímenes previos de quimioterapia sistémica citotóxica (incluidos los ADC) para LA/mGC/GEJC
• No debe haber recibido tratamiento previo con terapia dirigida a HER2

Criterios de inclusión para el grupo D (LA/mGC/GEJC HER2+):

• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica
• Etapa localmente avanzada, irresecable o metastásica
• Estado HER2+ determinado por la evaluación local más reciente (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+)
• Los participantes deben haber:

• Recibido previamente trastuzumab más fluoropirimidina y quimioterapia que contenga platino, si no hay contraindicación.
• Se permite el tratamiento previo con T-DXd
• Se permite la terapia previa con inhibidores de PD1
• No más de 2 regímenes previos de quimioterapia sistémica citotóxica (incluidos los ADC) para LA/mGC/GEJC

Criterios de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de disitamab vedotina o tucatinib
• Terapia previa con ADC con carga de MMAE
• Terapia previa con tucatinib
• Metástasis activas en el SNC y/o leptomeningeal.
• Participantes que hayan recibido terapia sistémica antineoplásica previa, incluidos agentes experimentales, dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de otra neoplasia invasiva dentro de los 3 años previos a la primera dosis de la intervención del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia diagnosticada previamente.
• Incapacidad para tragar comprimidos u cápsulas orales o cualquier enfermedad gastrointestinal significativa que impida la absorción oral adecuada de los medicamentos.