Microbiota: su papel en la inflamación crónica, la enfermedad inflamatoria intestinal y el riesgo de cáncer colorrectal. Evaluación de un modelo predictivo pronóstico con implicaciones terapéuticas.

El microbioma intestinal está emergiendo como un factor crucial en varias enfermedades intestinales, contribuyendo a la etiopatogenia de los trastornos inflamatorios. Si bien la mayoría de los microorganismos residen en el intestino y desempeñan funciones vitales en la inmunidad y la nutrición del huésped, un desequilibrio en la composición del microbioma puede desencadenar una inflamación intestinal crónica, aumentando el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal (CCR). Se ha asociado cantidades significativas de la bacteria Gram-negativa Fusobacterium nucleatum con tasas de supervivencia más bajas y una mayor resistencia a la quimioterapia en pacientes con CCR. Además, se ha demostrado que F. nucleatum media la quimiorresistencia del CCR a través de la activación de la vía de autofagia ULK1. Estudios recientes han informado sobre la capacidad de F. nucleatum para inducir inflamación en el epitelio intestinal y activar un componente específico del sistema inmunitario, el inflamasoma NLRP3, lo que conduce a la liberación de IL-1ß, una citocina proinflamatoria. El objetivo de este proyecto es investigar el papel de F. nucleatum en el desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) crónica y el CCR, explorando una posible conexión entre su participación en la activación del inflamasoma NLRP3 y su capacidad para promover la quimiorresistencia a través de la modulación de la autofagia. La hipótesis de trabajo plantea que estos dos procesos biológicos están fuertemente interconectados y pueden influir significativamente en la interacción entre la microbiota intestinal y la inmunidad del huésped, lo que en última instancia afecta la progresión de la enfermedad en la EII y el CCR. El plan de investigación propuesto incluye:

i) caracterización in vitro del impacto de la infección por F. nucleatum en la activación del inflamasoma NLRP3, la inducción de la autofagia y el desarrollo y la progresión del CCR; ii) determinación de la correlación entre la abundancia de F. nucleatum y la EII crónica, así como las etapas tempranas y avanzadas de los carcinomas colorrectales; iii) implementación de análisis radiómicos para distinguir con precisión el tejido colónico canceroso del no canceroso y para identificar firmas radiómicas indicativas de interacciones específicas entre el tumor y el huésped, incluida la inflamación y/o la autofagia. Esta investigación tiene como objetivo generar nuevos conocimientos sobre la interacción entre la microbiota y las enfermedades degenerativas crónicas, contribuyendo así al desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras basadas en la microbiota. Esta propuesta puede representar un enfoque eficaz para predecir los resultados de los pacientes y mejorar el pronóstico de los individuos con EII y CCR, permitiendo una gestión diferencial de los pacientes, correlacionando los niveles de F. nucleatum con la inflamación y la autofagia, y potencialmente informando sobre tratamientos combinados para superar la quimiorresistencia.