Qué es KRAS
KRAS es un gen que fabrica una proteína que funciona como un interruptor de crecimiento dentro de la célula. Cuando está mutado, el interruptor se queda "encendido" y la célula se divide sin control. Entre el 40 % y el 45 % de los cánceres colorrectales tienen una mutación en KRAS; las más frecuentes son G12D, G12V y G13D. La variante G12C es menos común en colon (3-4 %), pero es la que más fármacos nuevos tiene.
La mutación está solo en el tumor; no es hereditaria ni se transmite a los hijos.
Por qué te lo analizan
Las guías recomiendan estudiar RAS (KRAS y NRAS) y BRAF en todos los pacientes con enfermedad metastásica, y el estado MSI en todos los estadios, porque cambia el tratamiento:
- Si KRAS (o NRAS) está mutado, los anticuerpos anti-EGFR (cetuximab y panitumumab) no son eficaces e incluso pueden perjudicar. Por eso no se incluyen en tu tratamiento.
- Si KRAS y NRAS son normales ("RAS nativo" o wild-type), esos anticuerpos sí son una opción, sobre todo en tumores del colon izquierdo.
Qué tratamientos sí funcionan con KRAS mutado
- La quimioterapia (FOLFOX, FOLFIRI, CAPOX, FOLFOXIRI) funciona igual que en tumores sin la mutación.
- Los antiangiogénicos (bevacizumab y, en líneas posteriores, aflibercept, ramucirumab) se combinan con la quimioterapia.
- En líneas avanzadas: trifluridina/tipiracilo (con o sin bevacizumab), regorafenib y fruquintinib.
- Si además el tumor es MSI-H/dMMR, la inmunoterapia es la primera opción, con independencia de KRAS.
Fármacos dirigidos a KRAS
Durante décadas KRAS se consideró "no abordable". Eso ha cambiado:
- KRAS G12C: sotorasib y adagrasib bloquean la proteína mutada. En cáncer colorrectal funcionan mucho mejor combinados con un anti-EGFR (panitumumab o cetuximab); así se han aprobado en Estados Unidos y se están incorporando en Europa. Pregunta por su disponibilidad en tu hospital o por ensayos.
- KRAS G12D y pan-RAS: hay varios fármacos en ensayos de fase 1-3 (por ejemplo inhibidores de G12D y los llamados pan-RAS). Todavía no están aprobados, pero si tu tumor tiene estas variantes merece la pena mirar los ensayos abiertos en España.
Qué preguntar en la consulta
- ¿Qué variante exacta de KRAS tengo (G12C, G12D, G12V, G13D…)?
- ¿Se han analizado también NRAS, BRAF, HER2 y el estado MSI?
- ¿Hay algún ensayo clínico para mi variante al que pueda acceder?
- Si progreso con la quimioterapia actual, ¿cuál es el siguiente paso previsto?
