Fludarabine (Fludara, Oforta)

Descripción

Fludarabina es un análogo de nucleosido purínico utilizado como agente linfodepletor en protocolos de terapia con células T adoptivas para el cáncer colorrectal. En el tratamiento del CRC, sirve como régimen de condicionamiento preparatorio para eliminar los linfocitos del huésped antes de la infusión de linfocitos infiltrantes tumorales (TIL) o células T modificadas genéticamente que se dirigen a mutaciones KRAS. Esta linfodepleción crea espacio inmunológico y reduce las células T reguladoras, lo que potencia la expansión y la actividad antitumoral de las células T terapéuticas infundidas posteriormente. Fludarabina se utiliza específicamente en pacientes con cáncer colorrectal avanzado con tumores MSI-H o mutaciones KRAS como parte de los enfoques de inmunoterapia celular.

Mecanismo de Acción

Fludarabina se metaboliza intracelularmente a fludarabina trifosfato, lo cual inhibe la polimerasa de DNA y la ribonucleotidasa reductasa, llevando a la inhibición de la síntesis de DNA y la muerte celular. El fármaco se dirige preferentemente a los linfocitos debido a sus altos niveles de cinasa de desoxicitidina y bajos niveles de 5'-nucleotidasa, resultando en una depuración selectiva de tejido linfóide. Esta depuración linfocitaria elimina las células T competidoras e inmunosupresoras, creando condiciones favorables para que las células T transferidas terapéuticamente se expandan y funcionen eficazmente.

Dianas Moleculares

Efectos Secundarios

No se enumeran todos los efectos secundarios. Los efectos secundarios varían según cada persona. Consulte siempre a su oncólogo.

Ensayos Clínicos