El ADN de la mutación de PIK3CA derivado de los exosomas de células cancerosas colorrectales promueve la metástasis tumoral al activar a los fibroblastos y afectar el microentorno metastásico tumoral.

Los exosomas participan en la formación del microentorno metastásico tumoral (TME) al entregar sustancias específicas del tumor.

Sin embargo, los estudios actuales se centran principalmente en el ARN y las proteínas exosómicas y carecen de una exploración profunda del ADN exosómico. Se ha descubierto que el ADN mutante PIK3CAH1047R en exosomas derivados de células cancerosas del colon recto (CRC) puede ser entregado a fibroblastos receptores, donde se transcribe y traduce, lo que finalmente lleva a la activación de los fibroblastos en fibroblastos asociados con el cáncer (CAFs) mediante interacción con la subunidad reguladora endógena P85 del camino de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K). Los CAFs han facilitado la migración celular tumoral in vitro y promueven la metástasis pulmonar in vivo al secretar niveles elevados de IL6.

Además, la mutación PIK3CAH1047R se detecta en CAFs tanto en el sitio primario como en el metastásico, sugiriendo que puede desempeñar un papel en la promoción de metástasis al influir en el TME. Asimismo, los pacientes con CRC que poseen la mutación PIK3CAH1047R y muestran niveles elevados de IL6 son significativamente más propensos a metastatizar.

Estos hallazgos sugieren que la detección simultánea de la mutación exosómica PIK3CAH1047R en el sérum y la secreción de IL6 en el sérum puede servir como una herramienta prometedora para el diagnóstico y pronóstico del CRC, y el simultáneo objetivo a la mutación PIK3CAH1047R y a IL6 puede servir como un nuevo enfoque para el tratamiento del CRC.