Iluminando el Papel de las Mutaciones en KRAS, NRAS y BRAF y la Inestabilidad Microssatelital en el Cáncer Colorrectal a Través de la Secuenciación por Next-Generation.

Revisamos retrospectivamente y transversalmente los casos de 648 pacientes con un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de colon. De estos, 166 tuvieron estudios moleculares parciales, y se seleccionaron 42 casos basándose en la disponibilidad de marcadores genéticos objetivo de este estudio. Analizamos la frecuencia de mutaciones en estos genes, así como su correlación con la inestabilidad microsatelital (MSI). Se encontró una alta tasa de mutación en el gen KRAS (52,4%).

Las mutaciones NRAS fueron menos frecuentes (8,9%), mientras que las mutaciones BRAF se observaron en un 20,8% de los casos. Esto nos permitió identificar un subgrupo de pacientes con MSI, representando un 12,1% de los casos. Entre los 42 pacientes analizados para KRAS, NRAS, BRAF y mutaciones de MSI, se observó una asociación significativa entre las mutaciones de KRAS e inestabilidad microsatelital, mientras que no se encontró ninguna asociación entre las mutaciones NRAS y MSI. Las mutaciones BRAF mostraron una asociación estadísticamente significativa con MSI (p < 0,05), siendo la mutación más común c.1799T > A, p.Val600Glu.

El objetivo de este estudio es demostrar que el método basado en NGS para evaluar MSI es rigurosamente válido en comparación con los resultados obtenidos utilizando IHC y PCR. La perfilación por NGS completa desde el inicio mejora la eficiencia diagnóstica al ahorrar tiempo, tejido y costos en comparación con el análisis gen por gen. También permite una caracterización molecular más precisa y facilita estrategias terapéuticas personalizadas, especialmente para identificar candidatos a terapia dirigida e inmunoterapia. Este enfoque respalda la clasificación eficiente de tumores basada en el uso de KRAS, BRAF, NTRK, ERBB2 y PIK3CA como marcadores clave, junto con el estado MSI.

Se recomienda que si inicialmente no es factible el NGS, se inicie con el análisis de KRAS, luego se pruebe BRAF e MSI si no se encuentra ninguna mutación.