El cáncer metastásico de colon recto estable en microsatélites (MSS-mCRC) generalmente es refractario a los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICIs). La combinación de inhibidores de tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (TKIs) con ICIs mejora los resultados, pero suele causar toxicidades severas. Nuestro trabajo preclínico previo demostró que la acupuntura electroestimulada (EA) potencia el tratamiento anti-PD-1 en modelos de MSS-CRC reprogramando el microambiente inmunosupresor. Basándonos en esta lógica, realizamos un ensayo fase II para evaluar si integrar EA con fruquintinib (un inhibidor molecular potente y selectivo del VEGFR 1, 2 y 3) y sintilimab (una anticuerpo monoclonal contra PD-1) podría mejorar la tolerabilidad y eficacia en MSS-mCRC.
En este estudio de un solo brazo, iniciado por los investigadores, pacientes con MSS-mCRC histológicamente confirmados que habían progresado a través de al menos dos regímenes previos recibieron ciclos de 21 días de EA (días 1-7), sintilimab intravenoso (200 mg, día 8) y fruquintinib oral (5 mg/día, días 8-21). El punto final primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador. Desde mayo de 2024 hasta mayo de 2025, se inscribieron 31 pacientes y 28 fueron evaluables para eficacia. La ORR fue del 21,4% [intervalo de confianza del 95% (IC), 10,2-39,5] y la DCR fue del 92,9% (IC del 95%, 77,4-98,0).
La PFS mediana fue de 6,1 meses (IC del 95%, 4,8-9,9) y la OS mediana fue de 12,4 meses (IC del 95%, 11,0-NA). Las TRAE ocurrieron en el 80,6% de los pacientes, con grado ?3 en el 29,0%, menor que las tasas reportadas para combinaciones históricas TKI-ICI. No se observó toxicidad relacionada con EA. En general, la EA más fruquintinib y sintilimab fue factible y mostró un perfil de seguridad aceptable mientras mantenía la actividad antitumoral en MSS-mCRC, lo que justifica una evaluación adicional en ensayos aleatorizados a mayor escala.
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