Las mutaciones de BRAF se presentan solo en el 2% al 5% de los pacientes sometidos a hepatectomía por metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM), y sus patrones de recurrencia específicos de la mutación, especialmente en comparación con KRAS, siguen estando poco definidos. Se consultó una base de datos internacional y multiinstitucional para identificar a adultos que se sometieron a una resección con intención curativa de CRLM con enfermedad limitada al hígado entre 2000 y 2023 (N = 1.729). Se utilizaron modelos de regresión logística y de riesgos proporcionales de Cox multivariante para evaluar la asociación entre el estado de KRAS/BRAF y (1) la recurrencia en el primer sitio (intrahepática frente a extrahepática) y (2) el momento de la recurrencia (temprana, menos de 12 meses, frente a tardía, 12 meses o más). Las mutaciones de KRAS y BRAF estaban presentes en 287 (16,7%) y 43 (2,5%) pacientes, respectivamente.
La recurrencia fue intrahepática en 537 (31,1%) pacientes, extrahepática en 288 (16,7%) y ausente en 904 (52,3%). La mutación de BRAF se asoció de forma independiente tanto con la recurrencia intrahepática (razón de riesgos [HR] 3,47, IC del 95% 1,61 a 7,51, p = 0,001) como con la recurrencia extrahepática (HR 3,63, IC del 95% 1,12 a 11,79, p = 0,032), mientras que la mutación de KRAS se asoció solo con la recurrencia extrahepática (HR 3,07, IC del 95% 1,64 a 5,75; p = 0,001). Tanto la mutación de BRAF (razón de probabilidades 3,69, 1,20 a 11,33; p = 0,023) como la de KRAS (razón de probabilidades 2,50, IC del 95% 1,41 a 4,43; p = 0,003) se asociaron con una recurrencia temprana, y el mayor riesgo se observó para BRAF (p < 0,001 frente a KRAS). En la recurrencia intrahepática temprana, los tumores con mutación de BRAF presentaron un mayor número de lesiones ( = 3,12; p = 0,012), pero un tamaño de lesión similar en comparación con otros genotipos.
La supervivencia general después de la recurrencia intrahepática fue peor en presencia de cualquier mutación de un gen impulsor (p = 0,018), mientras que la supervivencia después de la recurrencia extrahepática no se vio afectada por el genotipo (p = 0,470). La mutación de BRAF, a diferencia de KRAS, surgió como un potente marcador independiente de recurrencia intrahepática multifocal temprana y de una peor supervivencia tras la hepatectomía en CRLM.
Estos hallazgos respaldan una vigilancia más intensiva centrada en el hígado y una terapia adyuvante combinada temprana para los pacientes con enfermedad con mutación de BRAF.
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