El reto de tratamiento con fármacos antirreceptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) podría tener un valor terapéutico en un subgrupo de pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario (mCRC). El ensayo clínico aleatorizado fase II CAVE-2 GOIM comparó dos regímenes de reto en mCRC RAS/BRAF wt (monoterapia cetuximab o en combinación con avelumab). Los pacientes fueron seleccionados según el perfil genómico completo por biopsia líquida FoundationOne Liquid CDx basado en ctDNA plasmática de muestra basal. El punto final primario fue la supervivencia global (OS).
Del agosto 2022 al diciembre 2024, 156 de los 328 pacientes evaluados fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2 : 1 a cetuximab más avelumab (brazo A, 104 pacientes) o cetuximab (brazo B, 52 pacientes). La supervivencia sin progresión media (mPFS) fue de 5.3 meses [intervalo de confianza del 95% (IC) 4.3-6 meses] en el brazo A versus 4.3 meses (IC 95% 3.5-5.5 meses) en el brazo B [razón de riesgo (HR) 0.78, IC 95% 0.55-1.10, P = 0.158]. La supervivencia global media (mOS) fue de 14.8 meses (IC 95% 12.1-18.3 meses) en el brazo A versus 12.9 meses (IC 95% 11 meses-no evaluable) en el brazo B (HR 1.00, IC 95% 0.65-1.52, P = 0.983). Un análisis exploratorio preestablecido evaluó el impacto de las variantes genómicas patogénicas en la eficacia terapéutica en la vía EGFR.
En toda la población del estudio, 124/156 pacientes tenían tumores sin ninguna alteración genómica en KRAS, NRAS, BRAF, dominio extracelular de EGFR, exon 20 de PIK3CA, MAP2K1, AKT1, MET, PTEN y ERBB2 ('negativa hiperselección'). Estos pacientes tuvieron una mejora significativa en la mPFS [5.35 meses (IC 95% 4.4-5.9 meses) versus 3.65 meses (IC 95% 2.8-4.8 meses); HR 0.62, IC 95% 0.42-0.92, P = 0.017] y mOS [15.0 meses (IC 95% 12.6-19.9 meses) versus 11.1 meses (IC 95% 8.6-15.6 meses); HR 0.61, IC 95% 0.39-0.97, P = 0.037] en comparación con los pacientes que tenían al menos una variante patogénica ('positiva hiperselección'). De manera similar, se observó una mejora en la tasa de respuesta objetiva, mPFS y OS para cada brazo de tratamiento en pacientes con 'negativa hiperselección'. La adición de avelumab no aumenta la eficacia del reto cetuximab.
La biopsia líquida CGP identifica a los pacientes que se benefician del reto anti-EGFR, respaldando su implementación en el continuum asistencial del mCRC.
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