La metástasis peritoneal del cáncer colorrectal (PM-CRC) representa un desafío terapéutico importante en la enfermedad avanzada, donde la vasculatura tumoral aberrante contribuye a un pronóstico pobre. Para abordar las limitaciones farmacológicas de regorafenib (REG), este estudio desarrolló una plataforma nanoplatforma dirigida a dos receptores (REG@LFHA NPs) que aprovecha la sobreexpresión característica de los receptores LRP-1 y CD44 en el microambiente tumoral del cáncer colorrectal. La nanoplataforma se diseñó mediante nanoprecipitación y autoensamblaje electrostático, incorporando lactoferrina para la orientación a LRP-1 y ácido hialurónico para la identificación de CD44. Los REG@LFHA NPs ejercen efectos antitumorales multifacéticos mediante tres mecanismos coordinados: supresión potente de la vasculatura tumoral a través del bloqueo del camino VEGF-VEGFR, interrumpiendo eficazmente el suministro de sangre y oxígeno para inducir necrosis tumoral; citotoxicidad directa en el tumor mediante apoptosis y arresto del ciclo celular mediados por REG; y remodelado del microambiente inmune a través de la repolarización de los macrófagos desde fenotipos pro-tumor M2 a antitumor M1.
En modelos de PM-CRC, los REG@LFHA NPs demostraron una acumulación tumoral significativamente mejorada y eficacia terapéutica en comparación con el REG libre.
Además, la nanoplataforma mostró una sinergia notable con oxaliplatino, el agente quimioterápico de primera línea para PM-CRC, produciendo resultados de tratamiento superiores a través de mecanismos complementarios de acción.
Este estudio no solo establece los REG@LFHA NPs como una nanomedicina dualmente dirigida efectiva, sino que también demuestra su gran potencial para la traducción clínica, especialmente en combinación con regímenes estándar de quimioterapia para cáncer colorrectal metastásico peritoneal avanzado.
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