TIGIT y su ligando CD155 (PVR) son puntos de control inmunitario emergentes en el cáncer colorrectal (CRC), pero sus asociaciones con subtipos mutacionales y el entorno inmunológico tumoral permanecen poco claras. Cuantificamos las proteínas TIGIT y CD155 mediante ELISA en pares de tumores CRC y márgenes quirúrgicos emparejados (n = 131) y evaluamos sus asociaciones con características clínico-patológicas, estado MSI y mutaciones KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA/AKT1 (n = 104). Tanto TIGIT como CD155 estuvieron significativamente elevados en el tejido tumoral versus los márgenes (p < 0.0001) y no mostraron asociación con la etapa TNM, etapa clínica, grado o ubicación del tumor. Los niveles de TIGIT fueron más altos en tumores MSI que en MSS y en tumores mutantes BRAF comparados con los tumores BRAF tipo salvaje, mientras que la expresión de CD155 no mostró diferencias consistentes dependientes de MSI o mutaciones.
El perfil de citocinas identificó IFN-g como el único asociado positivo compartido de TIGIT y CD155; además, CD155 se asoció con TRAIL, IL-1Ra, M-CSF y PDGF-bb. En la validación transcriptómica externa (TCGA-CRC), la GSEA indicó una riqueza de programas interferon/inflamatorios en tumores TIGIT altos, mientras que los tumores CD155 altos mostraron preferentemente firmas relacionadas con proliferación MYC/E2F/G2M. Juntos, estos hallazgos respaldan la regulación ascendente de todo el tumor del eje TIGIT/CD155 en CRC y sugieren que TIGIT, más que CD155, se asocia con la activación inmunitaria asociada a MSI/BRAF, proporcionando una justificación para la estratificación de pacientes en terapia inmunológica dirigida por puntos de control.
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