El cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad por cáncer en todo el mundo, en gran medida debido a la progresión impulsada por la inflamación, la plasticidad de las células cancerosas y la resistencia a múltiples fármacos (MDR). El microambiente tumoral (TME) orquesta estas características a través de la activación persistente de NF-B y la interacción entre las células estromales, inmunitarias y cancerosas. Esta revisión consolida la evidencia mecanística sobre la Calebina A (CA), un polifenol no curcuminoide procedente de Curcuma longa, como un nuevo agente multitarget capaz de reprogramar el TME y redefinir la terapia contra el cáncer. Se realizó una integración de la literatura en estudios in vitro, ex vivo y en modelos TME tridimensionales para evaluar los objetivos moleculares, las vías de señalización y los desafíos farmacológicos de la CA.
La CA interactúa directamente con los residuos de cisteína sensibles al redox en NF-B (p65) e IKK, inhibiendo su activación y los programas transcripcionales posteriores. Esto conduce a una disminución de la expresión de MMP-9, CXCR4, α1-integrina y los marcadores de células cancerosas (CD44, CD133, ALDH1), junto con la activación de la apoptosis mediada por la caspasa-3.
Además, la CA revierte la MDR al suprimir la señalización estromal mediada por citocinas, normalizar el equilibrio redox y mejorar la quimiosensibilidad al 5-FU y al cisplatino. Los datos emergentes de otros tipos de cáncer revelan la capacidad de la CA para modular las vías STAT3, Wnt/β-catenina y PI3K/Akt, lo que destaca su potencial universal de reprogramación microambiental. La Calebina A representa un cambio de paradigma polifenólico en la oncología: un agente que restaura la homeostasis sistémica dentro del TME en lugar de simplemente inhibir las vías oncogénicas. Superar los desafíos de la biodisponibilidad a través de la nanotecnología y la terapia combinada puede acelerar su traslación clínica, posicionando a la CA como un prototipo para la próxima generación de terapias ecológicas en el tratamiento del cáncer.
Esta revisión consolida la evidencia mecanística sobre la Calebina A (CA), un polifenol no curcuminoide procedente de Curcuma longa, como un nuevo agente multitarget capaz de reprogramar el TME y redefinir la terapia contra el cáncer. Se realizó una integración de la literatura en estudios in vitro, ex vivo y en modelos TME tridimensionales para evaluar los objetivos moleculares, las vías de señalización y los desafíos farmacológicos de la CA. La CA interactúa directamente con los residuos de cisteína sensibles al redox en NF-B (p65) e IKK, inhibiendo su activación y los programas transcripcionales posteriores. Esto conduce a una disminución de la expresión de MMP-9, CXCR4, α1-integrina y los marcadores de células cancerosas (CD44, CD133, ALDH1), junto con la activación de la apoptosis mediada por la caspasa-3.
Además, la CA revierte la MDR al suprimir la señalización estromal mediada por citocinas, normalizar el equilibrio redox y mejorar la quimiosensibilidad al 5-FU y al cisplatino. Los datos emergentes de otros tipos de cáncer revelan la capacidad de la CA para modular las vías STAT3, Wnt/β-catenina y PI3K/Akt, lo que destaca su potencial universal de reprogramación microambiental. La Calebina A representa un cambio de paradigma polifenólico en la oncología: un agente que restaura la homeostasis sistémica dentro del TME en lugar de simplemente inhibir las vías oncogénicas. Superar los desafíos de la biodisponibilidad a través de la nanotecnología y la terapia combinada puede acelerar su traslación clínica, posicionando a la CA como un prototipo para la próxima generación de terapias ecológicas en el tratamiento del cáncer.
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