ADN libre de células en modelos de cáncer de pulmón y cáncer colorrectal inducidos por carcinógenos químicos: sus implicaciones en el diagnóstico y la terapéutica.

Los modelos de ratón inducidos por carcinógenos químicos imitan estrechamente los cánceres humanos impulsados por el medio ambiente y proporcionan plataformas para estudiar la iniciación y progresión tumoral.

Sin embargo, el comportamiento y el valor diagnóstico del ADN libre de células (cfDNA) en estos modelos permanecen poco comprendidos, limitando su utilidad translativa para el desarrollo de biomarcadores. Considerando la relevancia clínica creciente del cfDNA para la detección temprana y el monitoreo del tratamiento, este estudio buscó caracterizar sistemáticamente la dinámica del cfDNA y las alteraciones genómicas en modelos de cáncer pulmonar inducido por B(a)P y cáncer colorrectal inducido por DMH. El objetivo fue evaluar al cfDNA como un biomarcador mínimamente invasivo que refleja la carga tumoral y su potencial uso en estudios diagnósticos y terapéuticos preclínicos. Se indujeron cánceres pulmonar y colorrectal en ratones utilizando B(a)P y DMH, respectivamente.

Se recolectó plasma en puntos de tiempo definidos, se aisló el cfDNA, se cuantificó y se analizó para perfiles de integridad. Se realizó un seguimiento en tiempo real usando biopsias líquidas del ADN libre de células mediante la plataforma NGS-WGS para la detección no invasiva de tumores en animales vivos, reservando la histopatología para el análisis post-mortem.

Nuestros resultados revelan mutaciones circulantes de ADN libre de células similares a las encontradas en humanos (Cáncer pulmonar: ALK, NRAS, NF1, BRAF, FGFR1OP, FGFR1, STK11ip, AKT1 & AK1S1; Cáncer colorrectal: APC, MYC, KRAS). Se realizaron enriquecimiento de genes e interacciones proteína-proteína y se encontraron diversos genes relacionados con el cáncer. La exploración histopatológica reveló cambios neoplásicos que corroboran con los estudios genómicos.

Este estudio establece al cfDNA como un potencial biomarcador sustituto en modelos de cáncer pulmonar y colorrectal inducidos por carcinógenos químicos, respaldando su utilidad para la detección temprana, el monitoreo de la enfermedad y la evaluación terapéutica preclínica.