Aspirina y inhibidores de la ciclooxigenasa-2 como terapia adyuvante en el cáncer colorrectal con mutación en el gen PIK3CA, tras la resección quirúrgica: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados y controlados.

La aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son agentes ampliamente disponibles y económicos con una actividad antitumoral propuesta, particularmente en tumores que albergan mutaciones en el gen PIK3CA. Esta metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) evaluó si la terapia adyuvante con AINE mejora los resultados en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) con mutaciones en el gen PIK3CA, sometidos a resección quirúrgica. Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Embase y la Cochrane Library para identificar ECA que evaluaran el uso de AINE después de la resección con intención curativa del CCR en pacientes con mutaciones confirmadas en el gen PIK3CA. Se calcularon las razones de riesgo agrupadas (RR) con los correspondientes intervalos de confianza del 95 % (IC) para la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG), utilizando tanto modelos de efectos fijos como aleatorios.

Los análisis de sensibilidad excluyeron a los participantes con exposición a bajas dosis de aspirina concomitante con inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). De los 477 registros examinados, cuatro ECA cumplieron los criterios de elegibilidad, y comprendieron 426 pacientes asignados a AINE (aspirina o inhibidores de la COX-2) y 363 que recibieron placebo. La terapia adyuvante con AINE mejora la SLE (RR 0,65; IC del 95 %, 0,46-0,90). En los análisis de sensibilidad que excluyeron la exposición concomitante a aspirina, se observó una magnitud de efecto similar (RR 0,57; IC del 95 %, 0,39-0,83).

El análisis agrupado de la SG no fue estadísticamente significativo (RR 0,78; IC del 95 %, 0,39-1,57). La exclusión de los usuarios de aspirina en dosis bajas se asoció con un menor riesgo de mortalidad (RR 0,54; IC del 95 %, 0,30-0,99), aunque estos hallazgos deben interpretarse con cautela. La terapia adyuvante con AINE se asocia con una mejora de la SLE en pacientes con CCR con mutaciones en el gen PIK3CA. El beneficio en la SG sigue siendo incierto, y los hallazgos de los análisis de sensibilidad son exploratorios.

Estos hallazgos respaldan la consideración de los AINE como una estrategia adyuvante basada en biomarcadores en pacientes seleccionados, al tiempo que subrayan la necesidad de obtener pruebas confirmatorias de los ensayos clínicos aleatorizados en curso.