Características moleculares y clínicas, así como resultados del tratamiento, en 163 casos de carcinomas neuroendocrinos metastásicos de colon, con una comparación con los adenocarcinomas de colon.

Existen datos limitados con respecto al carcinoma neuroendocrino colorrectal (CR-NEC), una entidad rara y agresiva. En este amplio estudio prospectivo, se presentan las características moleculares y clínicas, así como los resultados del tratamiento con quimioterapia paliativa en 163 pacientes con CR-NEC metastásico, y se realiza una comparación con una cohorte prospectiva basada en la población de 263 pacientes con adenocarcinoma colorrectal (CR-AC) metastásico. El 83 % de los pacientes con CR-NEC recibieron platino-etoposido como tratamiento de primera línea, mientras que el 98 % de los pacientes con CR-AC recibieron quimioterapia basada en fluorouracilo como tratamiento de primera línea. La tasa de control de la enfermedad con todos los regímenes de primera línea en CR-NEC y CR-AC fue del 43 % frente al 74 %, la enfermedad progresiva inmediata del 46 % frente al 15 %, la supervivencia libre de progresión de 2,4 meses (95 % de IC 2,1-3,3) frente a 7,7 meses (95 % de IC 6,9-8,5) y la supervivencia global de 6,7 meses (95 % de IC 5,6-8,8) frente a 16,8 meses (95 % de IC 13,7-20,3), todo con p < 0,001.

Los pacientes con CR-NEC presentaban con mayor frecuencia metástasis sincrónicas, un peor estado funcional y una mayor carga sintomática al inicio del tratamiento que los pacientes con CR-AC (todo con p < 0,001). La supervivencia a dos años fue del 9 % frente al 37 % en CR-NEC y CR-AC (p < 0,001). Las mutaciones de BRAF fueron frecuentes en CR-NEC y CR-AC (26 % frente al 20 %, p = 0,153) y se asociaron con una menor supervivencia global en CR-NEC y CR-AC (p = 0,025 y p = 0,003). Las mutaciones de KRAS fueron menos frecuentes en CR-NEC que en CR-AC (34 % frente al 45 %, p = 0,041), pero solo se asociaron con una menor supervivencia global en el NEC rectal (p = 0,04).

Las frecuencias de las mutaciones de APC y TP53 fueron similares entre las cohortes y no afectaron a la supervivencia. El CR-NEC metastásico y el CR-AC son clínicamente distintos, y el NEC presenta características más agresivas, un efecto terapéutico limitado y un peor pronóstico. Aunque comparten importantes mutaciones impulsoras, la razón subyacente de sus marcadas diferencias clínicas sigue sin estar clara.