Las interacciones entre el microambiente tumoral y el estroma, mediadas por los macrófagos, se correlacionan con el microambiente tumoral en el cáncer colorrectal mucinoso con estabilidad microsatélite.

El adenocarcinoma mucinoso (MAC) del colon y el recto se reconoce cada vez más como un subtipo caracterizado por un microambiente tumoral inmunosupresor y una respuesta deficiente a la inmunoterapia; sin embargo, su paisaje inmunitario y estromal sigue estando incompletamente definido. En este estudio, integramos tres conjuntos de datos de secuenciación de ARN de una sola célula de acceso público para perfilar de forma exhaustiva el ecosistema celular del MAC con estabilidad de microsatélites (MSS). En comparación con el adenocarcinoma clásico (AC), el MAC presentó un microambiente tumoral distinto, caracterizado por una mayor infiltración de poblaciones mieloides y de fibroblastos, junto con una reducción de las proporciones de linfocitos y células epiteliales. En particular, el MAC albergaba abundantes neutrófilos inmunosupresores que interactuaban intensamente con los macrófagos tumorales asociados residentes en el tejido (RTM-TAM) a través de las vías de señalización IL1B-IL1R2 y CXCL8-CXCR2, lo que se relaciona con una red mieloide pro-tumoral.

El análisis de fibroblastos reveló un enriquecimiento significativo de los fibroblastos cancerosos asociados (myCAFs) productores de VEGFA, especialmente en las regiones tumorales hipóxicas y ricas en mucina, que estaban espacialmente asociados con los RTM-TAM a través de las interacciones SPP1-CD44/ITGA5/ITGB1. Aprovechando los genes específicos de cada tipo de célula y los pares clave de ligandos y receptores, desarrollamos un Módulo Inmunitario del Cáncer Colorectal Mucinoso (MCIM) que comprende 18 genes, que estratificó el pronóstico del paciente y se asoció con la supervivencia global en cohortes de cáncer colorrectal. En conjunto, estos hallazgos proporcionan un mapa detallado de la arquitectura inmuno-estromal en el MAC con estado MSS, revelan características inmunosupresoras asociadas a los macrófagos y proponen el MCIM como un posible biomarcador para la predicción del pronóstico en el cáncer colorrectal mucinoso.