Oncología de precisión en Bulgaria: un estudio prospectivo de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Las disparidades geográficas en el acceso a los diagnósticos moleculares y las terapias dirigidas afectan la implementación de la oncología de precisión en el cáncer colorrectal metastásico (CCM), particularmente en Europa del Este.

Este estudio prospectivo tuvo como objetivo caracterizar el perfil molecular del CCM avanzado en pacientes búlgaros y evaluar las asociaciones entre las alteraciones genómicas, el estado del sistema de reparación de errores de emparejamiento (MMR) y las características inmunitarias del estroma. Se analizaron muestras de tumores fijadas en formalina e incluidas en parafina de 198 pacientes búlgaros con CCM avanzado mediante secuenciación de nueva generación dirigida (TruSight Tumor 15, Illumina®). El estado de MMR se evaluó mediante inmunohistoquímica utilizando el panel VENTANA MMR RxDx. Las reacciones inmunitarias del estroma se clasificaron histológicamente y se evaluaron las asociaciones con el estado de MMR.

Los análisis estadísticos incluyeron pruebas de Chi-cuadrado y regresión logística. Los genes más frecuentemente mutados fueron TP53 (60,6 %), KRAS (37,3 %) y BRAFV600E (21,2 %). Otras alteraciones incluyeron PIK3CA (11,1 %), NRAS (4,0 %) y AKT1 (2,0 %). No se detectaron mutaciones en EGFR, ERBB2, NTRK o RET.

Se observó un MMR deficiente en aproximadamente el 9 % de los casos. Las reacciones del estroma se asociaron significativamente con el estado de MMR (²(2) = 8,43, p = 0,015), y el estroma rico en fibroblastos se observó con mayor frecuencia en los tumores con MMR competente. La regresión logística respaldó los resultados.

Este estudio proporciona un perfil molecular regional del CCM avanzado en Bulgaria, destacando una alta prevalencia de mutaciones de KRAS y un estado de dMMR, al tiempo que se observa una subrepresentación de alteraciones raras que podrían ser objeto de terapia dirigida, probablemente debido al uso limitado de un perfilado molecular amplio. La asociación entre las características del estroma y el estado de MMR apoya su posible función como marcadores sustitutos en entornos con recursos de prueba limitados.

Los resultados subrayan la urgente necesidad de un acceso equitativo a los diagnósticos moleculares y las terapias dirigidas para reducir la brecha de supervivencia entre Europa del Este y Europa Occidental.