La metástasis de cáncer impulsada por vesículas extracelulares representa un desafío terapéutico debido a la falta de fármacos bloqueantes efectivos.
Nuestro estudio muestra que la activación del receptor P2X7 en células carcinómicas colonarias causa la liberación de vesículas que transportan ectonucleotidasa CD39 y CD73. Estas vesículas aumentan los niveles de ATP y adenosina y, cuando se administran in vivo, significativamente mejoran la metástasis del carcinoma colónico y los niveles circulantes de vesículas después de catorce días desde su inyección. Bloquear P2X7 previene la liberación vesicular y reduce sustancialmente la propagación tumoral mediada por vesículas, posicionando a P2X7 como un objetivo terapéutico prometedor para inhibir la diseminación mediada por vesículas extracelulares en cáncer de colon.
Además, estas vesículas regulan la expresión de los receptores P2X7 y A2A dentro del nicho metástasis. Los antagonistas de P2X7 y A2A utilizados individualmente o en combinación inhiben efectivamente el crecimiento tumoral in vivo, disminuyendo la implantación metástasis y la liberación de IL-17 e IL-23. Sorprendentemente, los niveles de ambos citocinas también se redujeron mediante bloqueo conjunto de P2X7 y A2A en ratones sin tumor.
Además, el aumento de P2X7 y A2A se observó en pacientes con carcinoma colónico metástasis y mutado en APC y en ratas con la disrupción del gen Apc. Nuestras hallazgos aportan luz al intercambio entre P2X7/CD73/CD39 y A2A en la metástasis de cáncer de colon. Proponemos un nuevo mecanismo que facilita la dispersión metástasis y una estrategia terapéutica innovadora para abordar el señalamiento receptor y la liberación vesicular.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!