Características clínico-patológicas, firmas genómicas y resultados de los pacientes que se sometieron a resección para metástasis hepáticas colo rectales de inicio temprano versus tardío.

Aunque la incidencia del cáncer colorrectal de inicio temprano ha aumentado en las últimas décadas, los resultados de supervivencia de pacientes con metástasis hepáticas colorrectales de inicio temprano versus tardío no han sido bien definidos. Nos propusimos evaluar diferencias en características clínicas y moleculares de pacientes con metástasis hepáticas colorrectales según la edad al inicio del enfermedad. Se identificaron pacientes con metástasis hepáticas colorrectales únicamente que se sometieron a higectomía curativa en 2000-2023 en una base de datos multiinstitucional. Se evaluaron diferencias en características clínico-patológicas y resultados de pacientes con metástasis hepáticas colorrectales de inicio temprano versus tardío.

Las firmas genómicas se examinaron utilizando datos del American Association for Cancer Research GENIE y MSK-CHORD. Entre 2,465 pacientes que se sometieron a higectomía por metástasis hepáticas colorrectales, 484 (19,6%) tenían metástasis hepáticas colorrectales de inicio temprano y 1,981 (80,4%) tenían metástasis hepáticas colorrectales de inicio tardío. Los pacientes con metástasis hepáticas colorrectales de inicio temprano eran más frecuentemente mujeres (46,9% versus 38,0%), tenían un cáncer colorrectal primario ubicado en el recto/colon izquierdo (74,8% versus 68,7%), tenían metástasis linfática asociada con el tumor primario (57,4% versus 48,2%) y tenían metástasis hepáticas colorrectales sincrónicas (65,8% versus 58,1%) en comparación con pacientes con metástasis hepáticas colorrectales de inicio tardío (todos P < .05). No se notaron diferencias en la supervivencia libre de recurrencia a los 5 años (24,2% versus 24,8%) y supervivencia global (49,4% versus 48,1%) después de higectomía para metástasis hepáticas colorrectales de inicio temprano versus tardío (ambos P > .05), incluso después de ajustar por características clínico-patológicas relevantes (supervivencia libre de recurrencia: razón de riesgo 1,12, intervalo de confianza del 95% 0,92-1,37; supervivencia global: razón de riesgo 1,03, intervalo de confianza del 95% 0,76-1,39).

Utilizando las cohortes American Association for Cancer Research GENIE y MSK-CHORD, las muestras de metástasis hepáticas colorrectales de inicio temprano versus tardío tenían tasas comparables de mutaciones en genes clave incluyendo KRAS, BRAF, APC, TP53, PI3K3CA y SMAD4 (todos q > 0,05). CONCLUSIÓN: A pesar de la presencia de características clínico-patológicas más agresivas, los pacientes con metástasis hepáticas colorrectales de inicio temprano tuvieron resultados y perfiles genómicos similares a los de pacientes con metástasis hepáticas colorrectales de inicio tardío. Estos datos destacan cómo la edad al inicio del enfermedad en sí misma no debe considerarse un indicador de enfermedad agresiva y pronóstico pobre entre pacientes con metástasis hepáticas colorrectales.