Dirigido a la transición epitelio-mesenquimal y a la apoptosis: nuevos inhibidores de la histona metiltransferasa para la supresión del cáncer de colon.

El cáncer de colon es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo y se considera una consecuencia de la acumulación de cambios genéticos y epigenéticos en las células normales. Entre las modificaciones epigenéticas, se ha informado ampliamente sobre la participación fundamental de la histona metiltransferasa (HMT) en las alteraciones epigenéticas y la tumorigénesis. El desarrollo de HMT como estrategia antitumoral ha atraído una considerable atención; sin embargo, pocos inhibidores de HMT han logrado éxito en el campo de la oncología clínica. En este estudio, nuestro objetivo fue diseñar y sintetizar compuestos moleculares pequeños como posibles inhibidores de HMT para la terapia del cáncer, e investigar sus efectos biológicos en líneas celulares cancerosas.

Examinamos el efecto antiproliferativo de los posibles inhibidores de HMT en múltiples líneas celulares cancerosas. Entre todos los candidatos, dos derivados de 1-bencilpiperidina-4-amina, DHT-07343 y DHT-07171, exhibieron el potencial antitumoral más significativo, especialmente en las células cancerosas de colon. Estos dos compuestos podrían suprimir la actividad de la metiltransferasa, probablemente mediante la regulación de la proteína de unión al receptor nuclear y el dominio SET 1 (NSD1) y NSD2.

Además, estos dos compuestos fueron capaces de inhibir la migración de las células cancerosas y regular los marcadores de la transición epitelio-mesenquimal (EMT). El tratamiento con estos dos compuestos condujo a la inducción de la apoptosis, así como a la regulación del ciclo celular. Finalmente, se utilizaron líneas celulares humanas no cancerosas y el modelo de embriotoxicidad de pez cebra para evaluar la seguridad de los fármacos DHT-07343 y DHT-07171.

En conclusión, nuestro estudio demostró que DHT-07343 y DHT-07171 podrían ser prometedores inhibidores de HMT que exhiben actividades antitumorales al suprimir la proliferación y la migración celular, lo que proporciona una posible estrategia para la terapia del cáncer de colon.