Análisis genético de los principales componentes de la cascada de señalización PI3K en el carcinoma colorrectal.

La activación de la cascada de señalización de PI3K es el fenómeno más común en los cánceres humanos. El presente estudio tuvo como objetivo analizar la asociación de siete polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) y dos mutaciones en puntos críticos con el resultado clínico y el potencial terapéutico, así como la susceptibilidad al carcinoma colorrectal (CRC). En este estudio de casos y controles, que incluyó a 495 pacientes con CRC y 495 controles, se genotiparon siete SNPs mediante ARMS-PCR. Las frecuencias alélicas mutantes fueron significativamente más altas para cinco SNPs, E542K y E17K, pero más bajas para rs6443624 (P = 0,1480) y rs1883965 (P = 0,4105). Los resultados del secuenciamiento de ADN revelaron que las mutaciones puntuales eran más frecuentes en el CRC. Se realizó un análisis de desequilibrio de enlace por pares y se observó un fuerte desequilibrio de enlace entre rs6443624 y rs10138227 (D’ = 0,953, r² = 0,435, LOD = 62,61) en el CRC. La prueba de chi-cuadrado de Pearson mostró que estas variantes estaban asociadas con el riesgo de CRC (P < 0,001). El análisis de Kaplan-Meier reveló que seis SNPs (P < 0,005) estaban fuertemente asociados con los parámetros clinicopatológicos y los fármacos que influyen en la supervivencia global (OS) en el CRC, pero no para rs6443624 (P = 0,3). Las pruebas de Breslow y Tarone-Ware mostraron diferencias significativas en la supervivencia, pero el capecitabino reveló las estimaciones de supervivencia más altas. Se utilizó el modelo suizo para analizar los cambios en la estructura de la proteína. El valor de QMEAND para E542K es de 0,88 ± 0,05 y para E17K es de 0,78 ± 0,05, lo que representa una estructura de alta calidad; sin embargo, la estructura de Ramachandaran fue del 97,37 % para E542K y del 95,23 % para E17K. El presente estudio sugiere que las variantes de la vía de PI3K pueden estar asociadas con la susceptibilidad al cáncer colorrectal y destaca su posible relevancia como biomarcadores candidatos, a la espera de una validación adicional.

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Los datos se proporcionan en el archivo de información complementaria. Referencias: Xi, Y. & Xu, P. Carga global del cáncer colorrectal en 2020 y proyecciones para 2040. Translational Oncol. 14 (10), 101174. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2021.101174 (2021). Google Scholar
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