El carcinoma colorectales mucinoso (CRC) es un subtipo histomorfológico distinto caracterizado por una abundante mucina extracelular que puede promover la evasión inmune y la resistencia a la quimioterapia. Describimos un caso de CRC mucinoso metastásico que integra la patología digital y la proteómica para investigar el progreso de la enfermedad y la resistencia al tratamiento. Se analizaron muestras fijadas en formalina e inyectadas en parafina del tumor primario, metástasis peritoneal y metástasis del ligamento hepatoduodenal de un paciente de 56 años. La imagen por microscopía digital con IA basada en QuPath permitió una anotación histológica detallada, mientras que la espectrometría de masas mediante adquisición independiente de datos identificó más de 6,000 proteínas.
La patología digital reveló amplios depósitos de mucina, evolución arquitectónica desde patrones glandulares heterogéneos en el tumor primario hasta morfología cribiforme en metástasis avanzadas y exclusión de células inmunes de las regiones ricas en mucina. La proteómica reveló reprogramación metabólica, presentación suprimida de antígenos y activación específica de la etapa de vías inflamatorias, angiogénicas, EMT y PI3K/AKT/mTOR-MYC, consistente con fenotipos proliferativos y resistentes al tratamiento. La integración de la histopatología asistida por IA con proteómica espacial destacó la barrera mucinosa como un mediador clave de la evasión inmune y la resistencia a la quimioterapia.
Estos hallazgos respaldan un marco terapéutico personalizado que aborda las vías asociadas con la mucina junto con inhibidores dirigidos por vía, sugiriendo que la multi-ómica espacial puede guiar estrategias de gestión precisa para cáncer colrectal mucinoso agresivo.
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