Efecto de las diferencias sexuales en la aparición de mutaciones de RAS en ctDNA en cáncer colorrectal de tipo RAS wt.

En algunos casos de cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con RAS de tipo salvaje, puede aparecer RAS mutado durante la quimioterapia. Este estudio tuvo como objetivo identificar los factores clinicopatológicos asociados con la aparición de mutaciones de RAS durante el tratamiento. Este estudio retrospectivo unicéntrico incluyó a 43 pacientes con mCRC que presentaban mCRC con microsatélites estables y RAS y BRAF de tipo salvaje, y a quienes se les realizó un análisis de rastreo de RAS mediante un ensayo de ctDNA entre el 1 de agosto de 2020 y el 30 de abril de 2023. Los factores clinicopatológicos se clasificaron de la siguiente manera: pretratamiento y durante el tratamiento (cuando se realizó el ensayo de ctDNA). Se realizó un análisis exploratorio para aclarar los factores que contribuyen a la aparición de mutaciones de RAS. Se detectó la mutación de RAS en 13 (30,2 %) pacientes, presentándose en el codón 12 de KRAS (46 %), el codón 61 de KRAS (23 %), el codón 61 de NRAS (23 %) y el codón 12 de NRAS (8 %). En un análisis univariado, se observó que la reversión de RAS de tipo salvaje a mutado se producía con mayor frecuencia en pacientes más jóvenes, mujeres y aquellos con niveles altos de antígeno carcinoembrionario (CEA) en suero en el momento de la recolección de ctDNA. El análisis multivariado demostró que el sexo femenino (razón de probabilidades [OR]: 0,12, intervalo de confianza del 95 % [IC]: 0,01–0,68, p = 0,016) y los niveles altos de CEA en suero en el momento del ensayo de ctDNA durante la quimioterapia (OR: 1,04, IC del 95 %: 1,01–4,80, p = 0,004) fueron factores independientes para la aparición de la mutación de RAS. Las tasas de supervivencia global fueron comparables entre los grupos de aparición de mutación de RAS y RAS de tipo salvaje persistente (p = 0,88). En el mCRC con RAS de tipo salvaje, las pacientes y los pacientes con niveles altos de CEA pueden beneficiarse de estrategias de tratamiento de precisión que incorporen el monitoreo genético en tiempo real.

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11 de agosto de 2021 Disponibilidad de los datos

Los datos que respaldan los hallazgos de este estudio están disponibles a petición del autor correspondiente. Los datos no están disponibles públicamente porque contienen información que podría comprometer la privacidad de los participantes en la investigación. Abreviaturas:
mCRC: Cáncer colorrectal metastásico
VEGF: Factor de crecimiento endotelial vascular
EGFR: Receptor del factor de crecimiento epidérmico
ctDNA: ADN tumoral circulante
CEA: Antígeno carcinoembrionario
CA19-9: Antígeno cancerígeno 19-9
mCRC: Cáncer colorrectal metastásico
RAS-WT: RAS de tipo salvaje
RAS-MTe: Emergencia de mutación RAS
OR: Razón de probabilidades
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Agradecimientos:
Los autores agradecen a Maho Sato su cooperación en este ensayo clínico. Además, nos gustaría agradecer a Editage (https://www.editage.com/) la revisión del idioma inglés.
Financiación:
Los autores declaran que no recibieron fondos, subvenciones ni ningún otro tipo de apoyo durante la preparación de este manuscrito.
Información de los autores:
Afiliaciones de los autores y autores:
Departamento de Cirugía Colorrectal, Centro Oncológico de Kanagawa, 2-3-2, Nakao, Asahi-ku, Yokohama, 241-8515, Japón. Kenta Iguchi, Mamoru Uchiyama, Masahiro Asari, Koji Numata y Manabu Shiozawa.
Contribuciones de los autores:
Todos los autores contribuyeron a la concepción y el diseño del estudio. Kenta Iguchi, Koji Numata y Manabu Shiozawa realizaron la preparación de material, la recopilación y el análisis de datos. El primer borrador del manuscrito fue escrito por Kenta Iguchi y todos los autores comentaron las versiones anteriores del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.
Autor correspondiente:
Correspondencia a: Kenta Iguchi.
Declaraciones éticas:
Este estudio se realizó de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. La aprobación fue otorgada por el Comité de Ética del Centro Oncológico de Kanagawa (n.º 2023-85).
Consentimiento para participar:
Debido a la naturaleza retrospectiva del estudio, no se requirió el consentimiento informado por escrito, y se brindó a los participantes la oportunidad de negarse mediante un método de exclusión voluntaria.
Información adicional:
Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones jurisdiccionales en los mapas publicados y las afiliaciones institucionales.
Derechos y permisos:
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Reproducciones y permisos:
Acerca de este artículo:
Citar este artículo: Iguchi, K., Uchiyama, M., Asari, M. et al. Efecto de las diferencias de sexo en la aparición de mutaciones RAS del ctDNA en el cáncer colorrectal metastásico con RAS de tipo salvaje. Sci Rep (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42920-2Descargar la citaRecibido: 5 de febrero de 2025Aceptado: 27 de febrero de 2026Publicado: 10 de marzo de 2026DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-42920-2Palabras claveSexo
Gen RASADN tumoral circulanteCáncer colorrectalMutación