MICALL2 promueve la angiogénesis del cáncer colorrectal mediante la regulación del eje EGFR/PI3K/AKT/KLF5/VEGFA.

El cáncer colorrectal (CCR) es una neoplasia común con una alta incidencia y mortalidad, y la angiogénesis tumoral desempeña un papel crucial en su progresión y metástasis. Aunque las terapias antiangiogénicas son prometedoras, su eficacia está limitada por los efectos secundarios, la resistencia a los fármacos y la recurrencia, lo que subraya la urgente necesidad de explorar nuevos mecanismos y dianas subyacentes a la angiogénesis del CCR. En este estudio, utilizando la secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq) y el análisis de redes de coexpresión génica ponderada (WGCNA), descubrimos que MICALL2 se expresa predominantemente en las células epiteliales del CCR y se correlaciona con las vías relacionadas con la angiogénesis, como la señalización VEGFA/VEGFR2. Esto coincide con los resultados inmunohistoquímicos que demuestran una correlación positiva entre la expresión de MICALL2 y la densidad de microvasos.

Funcionalmente, los experimentos in vitro mostraron que el medio acondicionado de las células de CCR que sobreexpresan MICALL2 mejoró la viabilidad, la migración y la formación de túbulos de las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs), mientras que la inhibición de MICALL2 produjo los efectos opuestos. In vivo, los ensayos en la membrana corioalantoidea de pollo (CAM) y los modelos de xenoinjerto confirmaron el papel proangiogénico de MICALL2. Mecánicamente, MICALL2 estabiliza EGFR al inhibir la degradación lisosomal, lo que conduce a la activación de la vía PI3K/AKT, que a su vez aumenta la expresión del factor de transcripción KLF5 y la posterior expresión de VEGFA. La inhibición farmacológica de PI3K mediante LY294002 revirtió la angiogénesis inducida por MICALL2.

Por lo tanto, MICALL2 facilita la angiogénesis del CCR a través del eje EGFR/PI3K/AKT/KLF5/VEGFA y puede servir como una diana prometedora para la terapia antiangiogénica.