El cáncer de colon sigue siendo un desafío global de salud importante impulsado por una heterogeneidad molecular significativa, vías carcinogénicas complejas y la persistente emergencia de resistencia terapéutica. Esta revisión proporciona una síntesis integral e integradora de las estrategias contemporáneas de tratamiento que abarcan quimioterapia convencional, agentes dirigidos molecularmente y terapias inmunológicas, contextualizándolas dentro de los mecanismos biológicos que moldean la respuesta terapéutica. Desglosamos las bases mecánicas y el rendimiento clínico de regímenes fundamentales como FOLFOX, FOLFIRI y CAPOX, y analizamos cómo alteraciones clave de los conductores, incluidas mutaciones RAS/RAF, amplificación HER2, estado MSI/MMR y angiogénesis mediada por VEGF, influyen en la progresión de la enfermedad y la selección terapéutica.
Además, analizamos las vías compartidas de resistencia y el razonamiento mecánico que respalda estrategias racionales de combinación, incluidas la inhibición BRAF/EGFR/MEK, el doble objetivo dirigido a HER2 y las combinaciones basadas en PD-1/PD-L1 destinadas a superar la exclusión inmune en tumores MSS. También se discuten avances emergentes como inhibidores de KRAS G12C, moduladores multiquinasa de angiogénesis, conjugados anticuerpo-droga, inhibidores de biogénesis del ribosoma, algoritmos terapéuticos guiados por IA y monitoreo basado en ctDNA. Integrando las pautas mecánicas con la evidencia clínica, esta revisión ofrece un marco estructurado para comprender mejor los paradigmas actuales de tratamiento y las direcciones futuras en terapia precisa dirigida por biomarcadores para el cáncer de colon.
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