El cáncer colorrectal metastásico (mCRC) sigue siendo una causa importante de mortalidad relacionada con el cáncer a nivel mundial. Los avances en la perfilación molecular han transformado el paisaje terapéutico, permitiendo estrategias basadas en biomarcadores para el tratamiento que se fundamentan en alteraciones en RAS, BRAF V600E, amplificación de HER2 y estado de reparación de desparejas. Entre estos, la disfunción del epidermal growth factor receptor (EGFR), BRAF y las vías de señalización de HER2 representa un motor central para el progreso tumoral y resistencia terapéutica. Agentes dirigidos contra estas vías-incluyendo la monoclonal antibiótica anti-EGFR panitumumab, el inhibidor selectivo de BRAF encorafenib y el inhibidor selectivo de tirosina quinasa HER2 tucatinib-han ampliado significativamente las opciones de tratamiento para subgrupos molecularmente definidos de pacientes con mCRC.
La terapia anti-EGFR sigue siendo una piedra angular del tratamiento para pacientes con RAS/BRAF tipo salvaje, tumores laterales izquierdos. Panitumumab combinado con quimioterapia ha demostrado mejoras significativas en las tasas de respuesta y supervivencia global en comparación con regímenes basados en antiangiogénicos en ensayos clínicos aleatorios. Para tumores que presentan mutaciones BRAF V600E, asociadas con un pronóstico desfavorable, estrategias combinadas incorporando encorafenib con bloqueo de EGFR han mostrado beneficios significativos en supervivencia y representan un avance terapéutico importante. En cáncer colorrectal amplificado por HER2, las terapias dirigidas a HER2 se han emergido como una estrategia de tratamiento efectiva.
Combinaciones basadas en trastuzumab y inhibidores selectivos de tirosina quinasa HER2 como tucatinib han demostrado respuestas duraderas y perfiles de seguridad favorables en pacientes previamente tratados intensivamente. Esta revisión resume la evidencia actual a partir de ensayos clínicos fase II y III pioneros, estudios traslacionales y datos del mundo real evaluando terapias dirigidas a EGFR, BRAF y HER2 en cáncer colorrectal. Se presta especial atención a la selección guiada por biomarcadores de pacientes, mecanismos de resistencia y estrategias combinadas emergentes que continúan refinando los enfoques de oncología precisa en mCRC.
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