La disbiosis y los patógenos bacterianos contribuyen a la inflamación en la EII y el CCR, pero los factores moleculares de este proceso siguen sin estar claros. Hemos identificado el sistema de secreción tipo VI (T6SS) de Klebsiella pneumoniae como un promotor clave de la inflamación intestinal y la progresión tumoral. Los análisis metagenómicos revelaron un enriquecimiento de los genes que codifican el T6SS en la microbiota intestinal de los pacientes con EII durante los brotes inflamatorios. En modelos de pez cebra y ratón, la actividad de la T6SS de K. pneumoniae exacerbó la inflamación y promovió el crecimiento de tumores colorrectales.
Mecánicamente, la activación de la T6SS aumentó la secreción de LPS a través de vesículas de membrana externa (OMV), impulsando la activación de NF-{kappa}B y la señalización del interferón en las células huésped. In vivo, la inflamación dependiente de T6SS se asoció con la expansión de subconjuntos de células T reguladoras y un microambiente tumoral inmunosupresor.
Estos hallazgos redefinen la T6SS como un determinante microbiano de la inflamación del huésped y la progresión del cáncer, destacando la inhibición de la T6SS como un enfoque terapéutico potencial para la EII y el CCR. DestacadosO_LIT6SS-encoding Enterobacteria are enriched in the gut microbiota of IBD patients C_LIO_LIKlebsiella pneumoniae T6SS exacerba la colitis en ratones La actividad de C_LIO_LIT6SS aumenta la secreción de vesículas de membrana externa y la liberación de LPS C_LIO_LIT6SS promueve la tumorigénesis colorrectal y la desregulación inmunitaria C_LI Resumen gráfico O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=186 HEIGHT=200 SRC="FIGDIR/small/715367v1_ufig1.gif" ALT="Figura 1"> Ver versión ampliada (43K): org.highwire.dtl.DTLVardef@116ec9org.highwire.dtl.DTLVardef@805d8borg.highwire.dtl.DTLVardef@17d560forg.highwire.dtl.DTLVardef@19d2cfe_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG
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