Mayor Riesgo de Metástasis en Ganglios Linfáticos Mesocólicos Centrales en Cáncer de Colon Estadio I-III con Mutación BRAF.

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común a nivel mundial, y su incidencia ha aumentado constantemente en las últimas décadas [^[1]]. La cirugía sigue siendo la piedra angular del tratamiento curativo, pero el alcance óptimo de la linfadenectomía sigue siendo objeto de debate. La Sociedad Japonesa para el Cáncer de Colon y Recto recomienda la disección D3 para tumores T3-T4 o enfermedad con ganglios positivos, con el fin de garantizar una estadificación precisa y mejorar potencialmente los resultados oncológicos [^[2]]. En la práctica occidental, la resección mesocólica completa con ligadura vascular central (RMC-LVC) se ha propuesto como un enfoque análogo [^[3],^[4]], y algunos estudios sugieren beneficios en la supervivencia y la precisión de la estadificación [^[3],^[5]]. Sin embargo, la evidencia de alto nivel sigue siendo inconclusa: el ensayo de fase III RELARC no demostró una superioridad en la supervivencia libre de enfermedad de la RMC en comparación con la disección D2 [^[6]], y solo una pequeña proporción de pacientes (6,7%) presenta metástasis en los ganglios linfáticos D3 [^[7]]. Además, las disecciones extensas, como la RMC, son técnicamente exigentes, pueden aumentar los riesgos perioperatorios, prolongar la hospitalización e impactar en la calidad de vida [^[8]]. Por lo tanto, el equilibrio entre la radicalidad oncológica y la seguridad quirúrgica sigue sin resolverse [^[5],^[9],^[10]].

Actualmente, las modalidades de imagen preoperatorias, como la tomografía computarizada (TC) y las exploraciones con tomografía por emisión de positrones (PET), pueden predecir la afectación de los ganglios linfáticos con una precisión moderada (sensibilidad y especificidad de hasta el 67%) [^[11]]. Un método más preciso para identificar a los pacientes con mayor riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos podría ayudar a adaptar las estrategias quirúrgicas, reservando la linfadenectomía extendida para aquellos que tienen más probabilidades de beneficiarse, al tiempo que se evita la morbilidad innecesaria en otros. El perfil genético ofrece una vía prometedora para esta estratificación del riesgo. En el cáncer de tiroides papilar, la presencia de una mutación de BRAF se ha relacionado con un mayor riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos, lo que influye directamente en la toma de decisiones quirúrgicas [^[12]]. En el CCR, donde las mutaciones en KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA se han asociado con la afectación de los ganglios linfáticos en estudios preliminares [^[13]], podrían ser valiosos enfoques similares. En la práctica clínica, las mutaciones de KRAS y BRAF se encuentran entre las alteraciones genéticas más frecuentes en el CCR [^[14]]. Identificar si estas mutaciones se correlacionan con patrones distintos de diseminación nodal podría permitir un enfoque quirúrgico más personalizado, dirigiendo la linfadenectomía extensa a los pacientes con alto riesgo genético y minimizando el tratamiento excesivo en otros. Por lo tanto, el presente estudio tuvo como objetivo evaluar el impacto de las mutaciones de KRAS y BRAF en la metástasis de los ganglios linfáticos del CCR, con un enfoque particular en la distribución en las diferentes zonas ganglionares.

2. Materiales y Métodos

2.1. Diseño del estudio y participantes

Este es un subestudio retrospectivo de un estudio de cohorte observacional prospectivo previo del Estudio Internacional de Cohorte para la Extensión Óptima de la Resección Intestinal y la Radicalidad Central en el Cáncer de Colon (estudio T-REX) [^[15]]. Este estudio incluyó a todos los pacientes con cáncer de colon incluidos en el estudio T-REX en el Centro Nacional de Cáncer (una rama del Hospital Universitario de Vilnius, Santaros Klinikos), Vilnius, Lituania, que se sometieron a cirugía entre el 2 de junio de 2016 y el 31 de diciembre de 2018. Se aplicaron los criterios de inclusión originales del estudio T-REX a este subestudio e incluyeron: (1) cáncer de colon confirmado histológicamente; (2) estadios tumorales I-III; (3) cirugía potencialmente curativa; y (4) consentimiento informado para la recopilación de datos. Los criterios de exclusión fueron: (1) Tis (carcinoma de la mucosa), (2) múltiples cánceres de colon y (3) administración de terapia adyuvante preoperatoria. El estudio T-REX original fue aprobado por el Comité de Bioética Regional de Vilnius antes de la inclusión de los primeros pacientes. Este subestudio retrospectivo fue aprobado posteriormente por el mismo comité de ética para el análisis retrospectivo de la cohorte recopilada prospectivamente (aprobación n.º 2019/3-1116-608, incluidas las enmiendas posteriores). Se llevó a cabo de acuerdo con los principios éticos de la Declaración de Helsinki (revisión de 2013).

2.2. Cirugía y mapeo de los ganglios linfáticos

Todos los pacientes se sometieron a una resección radical del cáncer de colon, y la elección de un enfoque abierto o laparoscópico quedó a discreción del cirujano. El procedimiento para el mapeo de los ganglios linfáticos se ha descrito previamente [^[16]]. En resumen, los ganglios linfáticos (GL) recuperados se agruparon como pericólicos, intermedios o centrales. Los ganglios linfáticos centrales se definieron como aquellos que se encuentran a lo largo de la arteria mesentérica superior (AMS) o la vena mesentérica superior (VMS) en la raíz de la arteria cólica para los cánceres de colon derecho y aquellos que se encuentran a lo largo de la AMI proximal al origen de la arteria cólica izquierda (ACI) para los cánceres de colon izquierdo. Los ganglios linfáticos intermedios se definieron como los ganglios que se encuentran alrededor de la arteria o arterias de irrigación. Los ganglios linfáticos pericólicos se clasificaron como aquellos que se encuentran dentro de las siguientes áreas: el área del tumor primario, 0 < distancia desde el tumor (D) ≤ 5 cm, 5 < D ≤ 10 cm, 10 < D ≤ 15 cm, 15 < D ≤ 20 cm y D > 20 cm. El estudio T-REX no regula el nivel de disección de los ganglios linfáticos ni la longitud de la resección intestinal [^[15],^[16]]. Dos patólogos realizaron el mapeo de los ganglios linfáticos.

2.3. Recopilación de datos

La recopilación de datos siguió la metodología del estudio T-REX original [^[15]]. Las variables incluyeron: características del paciente (edad, sexo, altura, peso y ubicación del tumor), características del tratamiento (fecha de la cirugía, tipo de operación, método de marcaje intraoperatorio, longitud del intestino resecado, nivel de radicalidad central, tiempo de la operación, pérdida estimada de sangre, morbilidad y mortalidad posoperatorias, datos sobre la quimioterapia adyuvante y datos sobre la progresión de la enfermedad) y resultados del examen patológico (profundidad de la invasión tumoral (pT), grado tumoral, estado tumoral residual, afectación del margen circunferencial y distribución de las metástasis en los ganglios linfáticos) [^[15]]. El protocolo de seguimiento a largo plazo consistió en evaluaciones periódicas de los niveles de CEA y estudios de imagen (tomografía computarizada, ecografía y radiografía) que se realizaron cuatro veces al año inicialmente durante 2 años, luego cada dos años y posteriormente anualmente, junto con una evaluación endoscópica un año después de la cirugía. Para los fines de este subestudio, también se evaluaron los estados de mutación de BRAF y KRAS en el tumor primario, como se describe a continuación.

2.4. Análisis de mutación de KRAS y BRAF: extracción de ADN y PCR cuantitativa

Para evaluar el impacto de las mutaciones de KRAS y BRAF en los patrones de metástasis de los ganglios linfáticos del CCR, se extrajo ADN de 97 muestras de tumores de cáncer colorrectal fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) (5 µm de grosor) utilizando el kit de purificación de ADN FFPE GeneJET (Thermo Scientific, Vilnius, Lituania), siguiendo el protocolo del fabricante. Se midió la pureza y la concentración del ADN con un espectrofotómetro Nanodrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, DE, EE. UU.) y las muestras se almacenaron a -80 °C hasta el análisis. Las pruebas de mutación se realizaron mediante PCR cuantitativa (qPCR) en un sistema de PCR en tiempo real ABI 7500 (Applied Biosystems, Singapur) utilizando el kit de análisis de mutación del codón 600 de BRAF II (V600E/K/D/R/M/G) y el kit de análisis de mutación de KRAS (exones 2-4) (Entrogen, Los Ángeles, CA, EE. UU.), de acuerdo con las instrucciones del fabricante CE-IVD. Los datos se analizaron con el software 7500 v2.3 (Applied Biosystems).

2.5. Análisis estadístico

Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando SPSS® versión 25.0 (IBM, Armonk, NY, EE. UU.). Se utilizaron estadísticas descriptivas para describir las variables de intervalo y razón en términos de medianas, primeros cuartiles (Q1) y terceros cuartiles (Q3). Se comprobó la normalidad de los datos utilizando las pruebas de Shapiro-Wilk y Kolmogorov-Smirnov (K-S). Las variables nominales y ordinales se describieron utilizando frecuencias y porcentajes. Se utilizaron la prueba de Chi-cuadrado y la prueba t para evaluar las diferencias entre los grupos de pacientes. Se utilizaron las curvas de Kaplan-Meier y la prueba de rango logarítmico para analizar la supervivencia general y la supervivencia libre de enfermedad.

Para evaluar el impacto de las mutaciones de KRAS y BRAF en los patrones de metástasis en los ganglios linfáticos de la fosa iliaca común (CC), se extrajo ADN de 97 muestras de tumores de cáncer colorrectal primario fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE) (de 5 µm de grosor) utilizando el kit de purificación de ADN GeneJET FFPE (Thermo Scientific, Vilna, Lituania), siguiendo el protocolo del fabricante. Se midió la pureza y la concentración del ADN con un espectrofotómetro Nanodrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, DE, EE. UU.), y las muestras se almacenaron a –80 °C hasta el análisis. Las pruebas de mutación se realizaron mediante PCR cuantitativa (qPCR) en un sistema ABI 7500 Real-Time PCR (Applied Biosystems, Singapur) utilizando el kit de análisis de mutaciones del codón 600 de BRAF II (V600E/K/D/R/M/G) y el kit de análisis de mutaciones de KRAS (exones 2-4) (Entrogen, Los Ángeles, CA, EE. UU.), según las instrucciones del fabricante CE-IVD. Los datos se analizaron con el software 7500 v2.3 (Applied Biosystems).

2.5. Análisis estadístico

Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando SPSS® versión 25.0 (IBM, Armonk, NY, EE. UU.). Se utilizaron estadísticas descriptivas para describir las variables de intervalo y razón en términos de medianas, primeros cuartiles (Q1) y terceros cuartiles (Q3). Se comprobó la normalidad de los datos utilizando las pruebas de Shapiro-Wilk y Kolmogorov-Smirnov (K-S). Las variables nominales y ordinales se describieron utilizando frecuencias y porcentajes. Se utilizaron la prueba de Chi-cuadrado y la prueba t para evaluar las diferencias entre los grupos de pacientes. Se utilizaron las curvas de Kaplan-Meier y la prueba de rango logarítmico para analizar la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad.

3. Resultados

3.1. Características basales

En total, se incluyeron en este estudio 97 pacientes con CC, con una edad media de 67 (57; 73) años. Se detectaron mutaciones de BRAF y KRAS en 13 (13,4%) y 41 (42,3%) pacientes, respectivamente. Ninguno de los pacientes presentaba ambas mutaciones. Las características basales de estos pacientes se muestran en la Tabla 1. Las mutaciones de BRAF fueron más frecuentes en pacientes con CC del lado derecho (9 de 39 (23,1%)) en comparación con el lado izquierdo (4 de 54 (6,9%)), p = 0,022.

3.2. Metástasis en los ganglios linfáticos e impacto de las mutaciones de BRAF/KRAS en ellas

En total, se recuperaron 2710 ganglios linfáticos durante este estudio; un total de 100 (3,69%) de ellos presentaban metástasis, y estas metástasis en los ganglios linfáticos (LNM) se detectaron en 33 (34,0%) pacientes. El mapeo detallado de las LNM reveló que las metástasis pericólicas fueron las más comunes, presentes en 30 (30,9%) pacientes. Dentro de la región pericólica, se encontraron metástasis peritumorales en 22 (22,7%) pacientes. Se detectaron LNM dentro del área pericólica hasta 5 cm del tumor en 15 (15,5%) pacientes, mientras que se encontraron LNM ubicadas entre 5 y 10 cm del tumor en 3 (3,1%) pacientes. No se detectaron metástasis en el área pericólica más allá de los 10 cm del tumor. Se encontraron LNM de nivel intermedio en seis (6,2%) pacientes y LNM centrales en cinco (5,2%) pacientes. La Figura 1 muestra un mapeo detallado de las LNM en la cohorte general y según las mutaciones detectadas. A pesar de la baja tasa general de LNM centrales en la cohorte general, la tasa de LNM en esta zona fue significativamente mayor entre los pacientes con tumores mutados en BRAF (30,8%) en comparación con aquellos con mutaciones de KRAS (2,4%) o sin mutaciones (0%) (p < 0,001). Los CC con mutaciones de BRAF se asociaron con una mayor tasa de LNM (8 (61,5%) frente a 25 (29,8%), p = 0,024) en comparación con los CC sin mutaciones de BRAF. Además, los tumores con mutaciones de BRAF tuvieron una mayor probabilidad de LNM en las estaciones de ganglios linfáticos intermedios (OR: 8,1; IC del 95%: 1,4-45,6) y centrales (OR: 36,8; IC del 95%: 3,7-366,7).

3.3. Resultados a largo plazo

El tiempo medio de seguimiento fue de 60 (54; 68) meses. Un análisis univariado de Kaplan-Meier mostró una supervivencia global (OS) (85,0% frente a 69,2% frente a 86%, p = 0,374) y una supervivencia libre de enfermedad (DFS) (85,0% frente a 69,2% frente a 86%, p = 0,419) similares entre los pacientes con tumores con mutaciones de KRAS, BRAF y sin mutaciones (Figura 2). Un análisis de regresión de Cox multivariable adicional demostró que la edad y el cáncer del lado derecho aumentaron el riesgo de muerte y recurrencia del cáncer, mientras que las mutaciones de BRAF y KRAS no lo hicieron (Tabla 2).

3.1. Características basales

En total, se incluyeron en este estudio 97 pacientes con CC, con una edad media de 67 (57; 73) años. Se detectaron mutaciones de BRAF y KRAS en 13 (13,4%) y 41 (42,3%) pacientes, respectivamente. Ninguno de los pacientes presentaba ambas mutaciones. Las características basales de estos pacientes se muestran en la Tabla 1. Las mutaciones de BRAF fueron más frecuentes en pacientes con CC del lado derecho (9 de 39 (23,1%)) en comparación con el lado izquierdo (4 de 54 (6,9%)), p = 0,022.

3.2. Metástasis en los ganglios linfáticos e impacto de las mutaciones de BRAF/KRAS en ellas

En total, se recuperaron 2710 ganglios linfáticos durante este estudio; un total de 100 (3,69%) de ellos presentaban metástasis, y estas metástasis en los ganglios linfáticos (LNM) se detectaron en 33 (34,0%) pacientes. El mapeo detallado de las LNM reveló que las metástasis pericólicas fueron las más comunes, presentes en 30 (30,9%) pacientes. Dentro de la región pericólica, se encontraron metástasis peritumorales en 22 (22,7%) pacientes. Se detectaron LNM dentro del área pericólica hasta 5 cm del tumor en 15 (15,5%) pacientes, mientras que se encontraron LNM ubicadas entre 5 y 10 cm del tumor en 3 (3,1%) pacientes. No se detectaron metástasis en el área pericólica más allá de los 10 cm del tumor. Se encontraron LNM de nivel intermedio en seis (6,2%) pacientes y LNM centrales en cinco (5,2%) pacientes. La Figura 1 muestra un mapeo detallado de las LNM en la cohorte general y según las mutaciones detectadas. A pesar de la baja tasa general de LNM centrales en la cohorte general, la tasa de LNM en esta zona fue significativamente mayor entre los pacientes con tumores mutados en BRAF (30,8%) en comparación con aquellos con mutaciones de KRAS (2,4%) o sin mutaciones (0%) (p < 0,001). Los CC con mutaciones de BRAF se asociaron con una mayor tasa de LNM (8 (61,5%) frente a 25 (29,8%), p = 0,024) en comparación con los CC sin mutaciones de BRAF. Además, los tumores con mutaciones de BRAF tuvieron una mayor probabilidad de LNM en las estaciones de ganglios linfáticos intermedios (OR: 8,1; IC del 95%: 1,4-45,6) y centrales (OR: 36,8; IC del 95%: 3,7-366,7).

3.3. Resultados a largo plazo

El tiempo medio de seguimiento fue de 60 (54; 68) meses. Un análisis univariado de Kaplan-Meier mostró una supervivencia global (OS) (85,0% frente a 69,2% frente a 86%, p = 0,374) y una supervivencia libre de enfermedad (DFS) (85,0% frente a 69,2% frente a 86%, p = 0,419) similares entre los pacientes con tumores con mutaciones de KRAS, BRAF y sin mutaciones (Figura 2). Un análisis de regresión de Cox multivariable adicional demostró que la edad y el cáncer del lado derecho aumentaron el riesgo de muerte y recurrencia del cáncer, mientras que las mutaciones de BRAF y KRAS no lo hicieron (Tabla 2).

4. Discusión

Este estudio demostró que las mutaciones de BRAF en los tumores de cáncer colorrectal primario se asocian con tasas más altas de metástasis en los ganglios linfáticos, incluido un aumento significativo de la probabilidad de metástasis en los niveles de ganglios linfáticos mesocólicos intermedios y centrales. Sin embargo, no se confirmó que ni las mutaciones de BRAF ni las de KRAS tuvieran un impacto negativo en los resultados a largo plazo de los pacientes con CC. La incidencia general de metástasis en los ganglios linfáticos fue mayor en la región pericólica, particularmente en el área peritumoral, mientras que la afectación en las estaciones intermedias y centrales fue de solo el 5-6%. Es importante destacar que no se observaron metástasis en los ganglios linfáticos pericólicos ubicados a más de 10 cm del tumor primario.

Las mutaciones genéticas específicas pueden alterar el comportamiento tumoral y asociarse con metástasis en los ganglios linfáticos [^[17]]. BRAF y KRAS son algunos de los oncogenes más prevalentes en el cáncer colorrectal, y se ha informado que las mutaciones de KRAS se presentan en hasta el 50% de los casos [^[18]] y las mutaciones de BRAF en hasta el 15% [^[19]]. En el presente estudio, observamos tasas similares, con un 42% de los pacientes con mutaciones de KRAS y un 13% con mutaciones de BRAF. Se sabe que los tumores BRAF-positivos exhiben un comportamiento más agresivo [^[20], ^[21], ^[22], ^[23]]. En este estudio, demostramos que, entre los pacientes con CC no metastásico, las mutaciones de BRAF se asocian con una mayor probabilidad de metástasis en los ganglios linfáticos en las zonas mesocólicas intermedias y centrales. Este hallazgo puede tener importantes implicaciones clínicas para la estratificación del riesgo y la planificación quirúrgica, ya que los pacientes con mutaciones de BRAF podrían beneficiarse potencialmente de la linfadenectomía D3. La linfadenectomía extendida en la cirugía del CC sigue siendo un tema de debate en curso. Por un lado, los resultados recientes del estudio RELARC fueron negativos y no lograron demostrar una mejora de los resultados a largo plazo con la disección del mesocolon central (CME) [^[6]]. Por otro lado, numerosos estudios no aleatorizados mostraron una ventaja de la disección D3 o CME para la supervivencia en pacientes con tumores T3/T4 [^[24]]; pacientes de edad avanzada con cáncer en estadio II-III [^[25]]; pacientes con tumores del lado derecho [^[26]]; o pacientes con solo un tumor en estadio III [^[10]]. Estas notables diferencias entre los hallazgos de los estudios no aleatorizados y los ensayos clínicos aleatorizados son difíciles de explicar, pero se pueden considerar varios factores. Primero, existe una variación en la terminología en la literatura. D3 y CME a menudo se han utilizado indistintamente, aunque difieren en ciertos aspectos. CME puede implicar la resección de algunos ganglios linfáticos extra-mesentéricos [^[27]], mientras que la disección D3 se centra específicamente en la extirpación de los ganglios centrales [^[28]]. Más recientemente, la extirpación de los ganglios linfáticos centrales se ha considerado el requisito principal para CME en términos de radicalidad central [^[10]], lo que hace que la disección D3 y CME sean en gran medida comparables. En segundo lugar, no existe un estándar ampliamente aceptado para lo que constituye una resección de colon convencional o una disección D2, ya que el borde medial de la disección de los ganglios linfáticos D2 no está definido con precisión en la literatura. Por lo tanto, la falta de una definición unificada de la cirugía convencional/D2 puede dificultar las comparaciones entre los estudios y puede conducir a interpretaciones engañosas de los resultados del tratamiento. En tercer lugar, y quizás la preocupación más importante con respecto a la implementación de rutina de la disección D3, es que principalmente beneficia solo a los pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos centrales. El conjunto de datos más grande hasta la fecha, del estudio T-REX, mostró que solo alrededor del 3% de los pacientes con cáncer colorrectal no metastásico tenían metástasis en estas estaciones [^[16]]. En el presente estudio, realizado como parte del estudio T-REX en un centro occidental, la tasa de metástasis en los ganglios linfáticos centrales fue ligeramente mayor, superando el 5%. No obstante, esta proporción sigue siendo baja. Cuando se considera junto con la evidencia de que la linfadenectomía extendida puede aumentar el riesgo de complicaciones intraoperatorias graves, como lesiones vasculares [^[29]], así como una mayor morbilidad postoperatoria [^[8], ^[30]], la implementación de rutina de la disección D3 parece difícil de justificar. Sin embargo, el presente estudio mostró una tasa de LNM del 30,8% en los ganglios linfáticos centrales entre los pacientes con mutaciones de BRAF y una probabilidad marcadamente mayor de metástasis en los ganglios linfáticos centrales en los pacientes con tumores mutados en BRAF. Esto sugiere que no solo es probable que los pacientes con tumores mutados en BRAF puedan beneficiarse de la cirugía de colon D3/CME, sino también que los futuros ensayos aleatorizados que comparen la linfadenectomía convencional y extendida podrían arrojar resultados positivos si se diseñan para ser personalizados y basados en biomarcadores, dirigidos específicamente a los pacientes con tumores mutados en BRAF.

En este estudio, también observamos una mayor probabilidad de mutaciones de BRAF en tumores del lado derecho. Esto coincide con la vía de la neoplasia serrada, la ruta típica del cáncer colorrectal (CCR) del lado derecho, en la que una mutación de BRAF es un evento característico que impulsa la progresión desde pólipos serrados sésiles hasta el carcinoma [^[31]]. Anatómicamente, el colon derecho se desarrolla a partir del intestino medio, mientras que el colon izquierdo se origina en el intestino posterior [^[32]]. Como resultado, los tejidos del colon derecho e izquierdo son molecularmente distintos, y los genes del lado derecho son más propensos a la metilación relacionada con la edad y al deterioro funcional [^[33]]. Según nuestros datos, las mutaciones de BRAF y KRAS no tuvieron un impacto directo en la mortalidad general. Si bien algunos estudios han informado de una asociación significativa entre estas mutaciones y la mortalidad por todas las causas [^[34]], otros indican que el impacto pronóstico depende del estado de los microsatélites, lo que coincide con nuestros hallazgos. Específicamente, el CCR inestable en microsatélites (MSI) no muestra un aumento de la mortalidad a pesar de las mutaciones de BRAF o KRAS, mientras que el CCR estable en microsatélites (MSS) con estas mutaciones se asocia con un peor pronóstico [^[35],^[36]].

Los resultados del presente estudio deben interpretarse con cierta cautela. Una limitación importante de este estudio es la falta de un control de calidad quirúrgico formal, lo que hace que sea incierto si se resecó y analizó de forma sistemática todos los ganglios linfáticos relevantes. Además, el estudio T-REX no requirió una linfadenectomía extendida, lo que podría influir en las tasas observadas de metástasis en los ganglios linfáticos centrales. El diseño unicéntrico y el tamaño de la muestra relativamente pequeño pueden limitar la generalización, mientras que la ausencia de datos sobre mutaciones coexistentes (por ejemplo, estado de MSI, NRAS/PIK3CA, etc.) podría afectar la interpretación de las asociaciones con BRAF y KRAS. A pesar de estas limitaciones, nuestros hallazgos proporcionan información valiosa sobre las relaciones entre la ubicación del tumor, los marcadores moleculares y la metástasis en los ganglios linfáticos en el cáncer colorrectal.

5. Conclusiones

Este estudio demostró que las mutaciones de BRAF en los tumores primarios de cáncer de colon se asocian con tasas más altas de metástasis en los ganglios linfáticos, incluido un aumento de la probabilidad de metástasis en los niveles ganglionares intermedios y centrales. Los pacientes con tumores con mutaciones de BRAF pueden ser candidatos para una linfadenectomía extendida.