Estudio in silico de la implicación clínica de los marcadores asociados con los mecanismos reguladores de PTHrP y relacionados con la angiogénesis y el programa de transición epitelio-mesenquimal del cáncer colorrectal.

El péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP), codificado por PTHLH, se ha relacionado con la progresión tumoral a través de su participación en la transición epitelio-mesenquimal (TEM), la angiogénesis y la migración de las células tumorales. Estudios experimentales previos sugieren que el PTHrP puede promover estos procesos en el cáncer colorrectal (CCR), en parte a través de la modulación de factores como la proteína secretada ácida rica en cisteína (SPARC) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFA). Estos eventos desempeñan un papel clave en la adquisición de un fenotipo agresivo en nuestros modelos experimentales. En este estudio, realizamos un análisis in silico integrativo de múltiples conjuntos de datos transcripómicos para investigar el posible papel de PTHLH en el CCR.

El análisis de expresión diferencial identificó un conjunto de genes consistentemente desregulados en diferentes conjuntos de datos. Los análisis de enriquecimiento funcional y de redes revelaron que la expresión de PTHLH está asociada con procesos biológicos relacionados con la remodelación de la matriz extracelular, la TEM y la angiogénesis. Los análisis de correlación mostraron una asociación positiva entre PTHLH y la expresión de SPARC, mientras que los enfoques basados en redes sugirieron una posible conexión funcional con VEGFA. Para evaluar la relevancia clínica de estos hallazgos, se realizó un análisis de supervivencia utilizando conjuntos de datos de acceso público.

Los niveles de expresión elevados de PTHLH, SPARC y VEGFA se asociaron significativamente con una reducción de la supervivencia global en los pacientes. En particular, una firma génica combinada basada en estos tres factores demostró un efecto pronóstico más fuerte que los genes individuales, lo que indica un mayor valor predictivo.

Estos hallazgos sugieren que el PTHrP está asociado con vías moleculares implicadas en la progresión tumoral y, junto con SPARC y VEGF, puede contribuir a un eje regulador coordinado con relevancia pronóstica en el CCR, lo que justifica una mayor validación experimental.