Impacto de las mutaciones de RAS y BRAF y del estado de microsatélites en las metástasis peritoneales del cáncer colorrectal tratadas con citoreducción + HIPEC: revisión sistemática.

La cirugía citoreductora (CRS) combinada con la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) ha demostrado beneficios en la supervivencia de pacientes seleccionados con metástasis peritoneales (PM) procedentes del cáncer colorrectal (CRC). Las alteraciones moleculares, en particular las mutaciones de RAS/BRAF y la inestabilidad de microsatélites (MSI), desempeñan un papel crucial en la estratificación pronóstica y la planificación del tratamiento, influyendo tanto en la supervivencia libre de enfermedad (DFS) como en la supervivencia global (OS). Esta revisión exploratoria evalúa el papel pronóstico de la MSI y las mutaciones de RAS/BRAF en pacientes con PM-CRC tratados con CRS-HIPEC. Se realizó una búsqueda bibliográfica en varias bases de datos para identificar artículos publicados entre 2000 y septiembre de 2024.

Se seleccionaron 18 publicaciones que consideraron la DFS y la OS como resultados primarios o secundarios en pacientes con mutaciones de RAS/BRAF y MSI tras el tratamiento con CRS-HIPEC. Se excluyeron los estudios que involucraban cáncer apendicular, enfermedad peritoneal de origen no CRC, pacientes pediátricos o sujetos no tratados con CRS-HIPEC. La mayoría de los estudios sugieren que las mutaciones de RAS y BRAF tienen una influencia negativa en los resultados de supervivencia. Aunque existen inconsistencias, las mutaciones de RAS se asocian generalmente con una peor DFS.

Subtipos específicos de KRAS, como KRASMUT2 o KRAS G12V, y la variante BRAF V600 se correlacionan con un peor pronóstico. El estado de MSI parece atenuar los efectos adversos de las mutaciones de RAS/BRAF sobre la supervivencia, aunque persisten datos contradictorios. Las mutaciones de RAS y BRAF se correlacionan con peores resultados en PM-CRC, lo que subraya la necesidad de estrategias basadas en las mutaciones para optimizar la HIPEC y las terapias sistémicas. El reconocimiento de los subtipos puede mejorar la selección de pacientes para la CRS-HIPEC, optimizando tanto el control local de la enfermedad como la supervivencia a largo plazo.

Las investigaciones futuras deberían incorporar estos perfiles moleculares para mejorar la toma de decisiones terapéuticas y abordar mejor esta condición desafiante.