La mutación BRAF V600 confiere un mal pronóstico en el cáncer colorrectal metastásico (CCM). Mosperafenib es un nuevo inhibidor de BRAF (BRAFi) con un mecanismo de acción innovador. En este análisis de un estudio de fase I (ISRCTN13713551), evaluamos el ADN tumoral circulante (ctDNA) como un biomarcador pronóstico y predictivo para la monoterapia con mosperafenib en CCM con mutación BRAF V600. Analizamos a 49 pacientes con CCM evaluables para biomarcadores (mutación BRAF V600; 23 sin tratamiento previo con BRAFi, 26 con experiencia previa en BRAFi).
Se recogieron muestras de plasma al inicio del estudio y de forma longitudinal. Se cuantificaron los niveles de ctDNA utilizando ensayos no influenciados por el tumor y ensayos influenciados por el tumor, y se correlacionaron con la respuesta según RECIST 1.1 y la supervivencia libre de progresión (SLP). Se evaluaron los perfiles mutacionales para identificar los mecanismos de resistencia. Un bajo nivel de ctDNA basal (≤10% de fracción tumoral) fue un factor pronóstico de una SLP mediana más prolongada (284 frente a 59 días; HR=0,32, p=0,00051).
La dinámica temprana del ctDNA fue muy predictiva; una reducción del ctDNA ≥75% en C1D15 ("respuesta molecular") se correlacionó con una SLP mediana más prolongada (281 frente a 43 días, p
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