Integración del perfil genómico exhaustivo obtenido a partir de biopsias de tejido y de líquidos para predecir la eficacia de las terapias anti-EGFR en el cáncer colorrectal metastásico: Resultados del estudio CAPRI-2 GOIM.

Investigamos el papel de la integración del perfil genómico integral (CGP) obtenido a partir de biopsias tisulares (TBx) y biopsias líquidas (LBx) para predecir la actividad de FOLFIRI más cetuximab. El estudio CAPRI-2 GOIM es un estudio de fase 2 no aleatorizado que evalúa un tratamiento anti-EGFR basado en biomarcadores en tres líneas de terapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico RAS/BRAFV600E de tipo salvaje. En la línea de base, se analizaron TBx y LBx utilizando la plataforma FoundationOne CDx. Se realizó un análisis de la tasa de respuesta general (ORR) y la mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) según los perfiles moleculares.

En total, 156 pacientes fueron evaluables para la respuesta tumoral y presentaban CGP tisular y plasmático coincidentes. Los pacientes con resultados negativos y altamente seleccionados por TBx y LBx-CGP mostraron una ORR más alta (79,6 % frente a 44,2 %, P < 0,001) y una mPFS en comparación con los casos mutados (12,4 meses frente a 7,4 meses, P < 0,001). Ocho y 12 casos presentaban mutaciones detectadas únicamente por TBx y LBx-CGP, respectivamente. En comparación con los casos discordantes (n = 20), los casos concordantes (n = 23) mostraron una tendencia a una ORR más baja (39,1 % frente a 50,0 %, P = 0,5) y una mPFS más corta (3,94 frente a 11,50 meses, P = 0,02).

Los pacientes con alteraciones detectadas únicamente por TBx-CGP presentaban una fracción tumoral (TF) de ADN tumoral circulante (ctDNA) significativamente menor en comparación con los casos concordantes (1,7 % frente a 23,0 %; P = 0,01). Al utilizar un umbral de TF de ctDNA ≥ 10 %, casi todos (19 de 20) los variantes patógenas (PV) detectados por TBx también fueron identificados por LBx-CGP. En ocho casos detectados únicamente por LBx, la mPFS fue de 8,24 meses. En los casos con una TF alta, el LBx-CGP predice la eficacia de la terapia anti-EGFR, mientras que para TF < 10 %, el TBx-CGP proporciona datos adicionales sobre los PV que podrían afectar la eficacia del tratamiento.