Propiedades antitumorales in vitro e in vivo del aceite esencial de Lemmaphyllum drymoglossoides contra el cáncer colorrectal y posibles mecanismos de acción.

Lemmaphyllum drymoglossoides (Baker) Ching es un remedio herbal popular ampliamente utilizado que se ha empleado en el tratamiento del cáncer.

Sin embargo, actualmente faltan estudios sobre las propiedades anticolorectales y los fitoquímicos del aceite esencial (AE) de L. drymoglossoides. El propósito de este estudio fue examinar las propiedades anticancerígenas in vivo e in vitro del AE de L. drymoglossoides y examinar su composición química. Utilizando un aparato de tipo Clevenger, L. drymoglossoides se extrajo mediante hidrodestilación para obtener el AE de L. drymoglossoides. La citotoxicidad del AE de L. drymoglossoides se evaluó utilizando el ensayo MTT contra la línea celular de cáncer colorrectal HCT-116 y las líneas celulares no cancerosas NCM460 y L929.

Se emplearon ensayos de formación de colonias para detectar los efectos del AE de L. drymoglossoides sobre la proliferación de las células HCT-116, y su efecto sobre el ciclo celular se evaluó utilizando citometría de flujo.

Además, la capacidad del AE para inducir la apoptosis se evaluó utilizando la tinción con Hoechst 33258, la tinción con Annexin V-APC/PI, la tinción con AO/EB y el análisis morfológico. Evaluamos la actividad inhibitoria del AE de L. drymoglossoides contra la metástasis de las células HCT-116 utilizando los ensayos de migración e invasión de Transwell y los ensayos de curación de heridas.

Además, se utilizó el western blotting para evaluar su impacto en la expresión de proteínas relacionadas con la proliferación celular, la apoptosis y la metástasis. Para verificar aún más su efecto anticancerígeno in vivo, se estableció un modelo de ratón desnudo con tumores de xenoinjerto de células HCT-116. Analizamos el efecto anticancerígeno in vivo del AE de L. drymoglossoides (100 mg/kg, inyección intraperitoneal) midiendo el volumen y el peso del tumor, calculando la tasa de inhibición tumoral y realizando la tinción con H&E y la tinción TUNEL. Empleamos un GC-MS/FID Agilent para realizar la detección de la composición química del AE de L. drymoglossoides.

El AE de L. drymoglossoides mostró una actividad citotóxica selectiva con mayor citotoxicidad hacia la línea celular de cáncer HCT-116 (CI50: 34,44 ± 1,15 μg/mL) y menor citotoxicidad contra las líneas celulares no cancerosas NCM460 (CI50: 70,37 ± 1,39 μg/mL) y L929 (CI50: 85,32 ± 3,70 μg/mL). El AE de L. drymoglossoides indujo la detención en la fase G1 al aumentar la expresión de p21 y disminuir la expresión de Cyclin E1, CDK2, Cyclin D3 y CDK4, suprimiendo así la proliferación celular.

Además, el AE de L. drymoglossoides elevó la relación Bax/Bcl-2, disminuyó ΔΨm, facilitó la liberación de Cyt c y estimuló la activación de la Caspasa 9 y la Caspasa 3, lo que resultó en la escisión de PARP y desencadenó la apoptosis al regular los marcadores relacionados con la apoptosis mitocondrial. El AE de L. drymoglossoides redujo la expresión de N-cadherina y aumentó la expresión de E-cadherina, restringiendo así la metástasis celular. El AE de L. drymoglossoides inhibió eficazmente el crecimiento de los tumores de xenoinjerto de HCT-116 al inducir la apoptosis en ratones desnudos.

Además, el análisis GC-MS/FID identificó los componentes principales del AE de L. drymoglossoides como 1-hexanol, hexanal, linalool, hexanal dihexil acetal, pimaradieno, trans-2-hexenal, trans-β-ionona, α-terpineol y 3-hexenol. El AE de L. drymoglossoides posee prometedoras propiedades anticolorectales y tiene potencial de desarrollo en el campo farmacéutico.