Un estudio aleatorizado que compara encorafenib, cetuximab y FOLFIRI frente a FOLFIRI con o sin bevacizumab en cáncer colorrectal con mutación BRAF V600E: Cohorte 3 del estudio BREAKWATER.

Encorafenib + cetuximab (EC) y mFOLFOX6 o irinotecán, leucovorina y fluorouracilo (FOLFIRI) están aprobados en varios países para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación BRAF V600E, basándose en los resultados del ensayo BREAKWATER. En el Cohorte 3 de BREAKWATER, los pacientes elegibles con mCRC con mutación BRAF V600E, previamente no tratados, fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir EC+FOLFIRI o FOLFIRI con o sin bevacizumab (control). El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) mediante una revisión central independiente y cegada (BICR), y el criterio de valoración secundario clave fue la supervivencia libre de progresión (PFS) mediante BICR. Otros criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia global (OS) y la seguridad.

Un total de 147 pacientes fueron asignados aleatoriamente en el Cohorte 3 (EC+FOLFIRI, n = 73; control, n = 74), con características demográficas y de la enfermedad similares en ambos grupos. EC+FOLFIRI demostró una mejora clínicamente relevante y estadísticamente significativa en la ORR mediante BICR (64,4% frente a 39,2%, odds ratio = 2,756 [intervalo de confianza del 95% (IC) 1,420-5,348], valor p unilateral = 0,0011), cumpliendo con el criterio de valoración primario (1 de marzo de 2025, fecha límite de los datos). En la fecha límite de los datos del 6 de enero de 2026, se cumplió el criterio de valoración secundario clave, y EC+FOLFIRI demostró una PFS clínicamente relevante y estadísticamente significativa [razón de riesgo = 0,44 (IC del 95% 0,27-0,70), valor p unilateral = 0,0002, 15,2 frente a 8,3 meses]. También se observó una OS prolongada con EC+FOLFIRI (razón de riesgo = 0,56 [IC del 95% 0,34-0,94], no estimable frente a 20,3 meses).

Las tasas de eventos adversos graves fueron del 49,3% frente al 44,1% para los grupos de EC+FOLFIRI y control, respectivamente. El perfil de seguridad fue consistente con el conocido para cada agente. EC+FOLFIRI demostró mejoras clínicamente relevantes y estadísticamente significativas en la ORR y la PFS, con una OS prolongada en comparación con el control en mCRC con mutación BRAF V600E. El perfil de seguridad fue generalmente manejable, sin nuevas señales de seguridad.

Estos datos respaldan a EC+FOLFIRI como un nuevo estándar de atención adicional para pacientes con mCRC con mutación BRAF V600E, lo que permite la personalización del tratamiento.