Los adyuvantes anestésicos utilizados en la analgesia multimodal (incluyendo lidocaína intravenosa, dexmedetomidina o morfina intratecal [ITM]) pueden afectar de manera diferente las respuestas inmunitarias y las vías relacionadas con la metástasis en la cirugía de cáncer colorrectal. Sus efectos comparativos sobre estas vías siguen siendo poco conocidos. En este ensayo prospectivo, aleatorizado, de diseño doble ciego (paciente y evaluador), se asignó a adultos sometidos a resección electiva de cáncer colorrectal por vía laparoscópica o robótica a recibir lidocaína intravenosa, dexmedetomidina o ITM. El resultado primario fue la concentración de matriz metaloproteasa-9 (MMP-9) en plasma a la hora postoperatoria.
Los resultados secundarios incluyeron otros biomarcadores promotores de la metástasis (MMP-2, VEGF, IL-6), subconjuntos de células inmunitarias (células T y NK) y la expresión de CD39/CD73 en los linfocitos T a la hora postoperatoria y al día 1 postoperatorio. También se evaluaron los resultados clínicos, incluidos los niveles de dolor, el consumo de opioides y las complicaciones. De los 114 pacientes incluidos, 109 completaron el estudio y se analizaron (grupo ITM = 37, grupo DEX = 34, grupo LIDO = 38). La interacción general entre los grupos y el tiempo fue significativa para la MMP-9 (P = 0,028).
A la hora, la MMP-9 fue más alta en el grupo LIDO que en el grupo DEX (diferencia en la escala logarítmica, 0,333; intervalo de confianza del 95 % [IC], 0,0642-0,601; P = 0,009) y en el grupo ITM (0,424; IC del 95 %, 0,0248-0,823; P = 0,033). El grupo DEX se asoció con un aumento de las células T CD73+CD8+ en comparación con el grupo LIDO (diferencia en la escala logit: 0,669; IC del 95 %, 0,000987-1,34; P = 0,050) y con una disminución de las células T CD39-CD73-CD8+ en comparación con el grupo ITM (-0,695; IC del 95 %, -1,3 a -0,0908, P = 0,018) y el grupo LIDO (-0,645; IC del 95 %, -1,24 a -0,05, P = 0,029). El grupo ITM se asoció con niveles de dolor dinámico más bajos que los otros grupos. El uso de antieméticos de rescate fue menos frecuente en el grupo DEX, mientras que otros eventos adversos fueron leves y comparables entre los grupos.
Los adyuvantes anestésicos ejercieron efectos diferenciales sobre los biomarcadores perioperatorios y los perfiles inmunitarios relevantes para la progresión tumoral. En comparación con los otros grupos, la lidocaína se asoció con niveles más altos de MMP-9, la dexmedetomidina con cambios relativos hacia un fenotipo de células T inmunosupresoras y la morfina intratecal con una analgesia superior con un impacto inmunitario mínimo. Se justifica la realización de más estudios para determinar si las estrategias de analgesia multimodal influyen en los resultados oncológicos a largo plazo.
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