Más allá de la lateralidad: la metilación del ADN como biomarcador para refinar la selección del tratamiento anti-EGFR en el cáncer colorrectal metastásico RAS/BRAF salvaje.

La localización del tumor primario es un factor determinante importante en la selección de agentes biológicos en el cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con RAS/BRAF de tipo salvaje, pero sigue siendo un sustituto anatómico en lugar de un biomarcador mecanístico. El estado de metilación del ADN a nivel del genoma ha surgido como un clasificador biológicamente informativo que puede mejorar la selección del tratamiento anti-EGFR dentro de este marco convencional. El cáncer colorrectal con alta metilación (HMCC) se asocia de forma constante con resultados inferiores tras la terapia anti-EGFR, mientras que el cáncer colorrectal con baja metilación (LMCC) parece ser relativamente más sensible. Esta revisión resume de forma crítica la evidencia obtenida en estudios de descubrimiento, desarrollo de ensayos, primera línea, segunda línea y líneas posteriores, con énfasis en JACCRO CC-13AR, T-CORE1201 y el análisis traslacional de EPIC.

También analizamos los vínculos mecanísticos entre la metilación del ADN, la expresión de AREG/EREG, la dependencia del ligando EGFR, la señalización descendente, los factores inmunitarios del huésped, incluida la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, y la resistencia adquirida. La evidencia actual respalda la metilación del ADN como un biomarcador prometedor para el refinamiento, pero no como una herramienta de toma de decisiones independiente. Se requiere una validación prospectiva, la estandarización de los ensayos y la integración con la evaluación de la resistencia guiada por ctDNA antes de su implementación de rutina.