La deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) / la inestabilidad de microsatélites (MSI) desempeña un papel central en el cáncer colorrectal (CRC) como biomarcador predictivo y pronóstico, así como un "indicador de alerta" para el diagnóstico del síndrome de Lynch (LS). HER2 está emergiendo como un objetivo terapéutico y se están llevando a cabo ensayos clínicos. Varios informes sugieren que la amplificación de HER2 podría ser mutuamente excluyente con dMMR/MSI, lo cual está asociado principalmente con mutaciones de HER2 u otras alteraciones. Los aspectos clínicos y moleculares en este campo se derivan principalmente de análisis de subgrupos de ensayos, y faltan datos de la práctica clínica real.
Recopilamos retrospectivamente datos de 350 pacientes con CRC dMMR/MSI que se sometieron a pruebas de HER2 en dos centros de referencia italianos entre 2016 y 2024. La amplificación de HER2 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC) y FISH para los pacientes con IHC 2+. La edad media fue de 75 años, y el 84% presentaba estadios II y III. La mutación de BRAF y RAS se produjo en el 60% y el 14% de los pacientes con datos moleculares disponibles, respectivamente.
Ningún paciente presentaba amplificación de HER2, lo que sugiere que la coexistencia de la amplificación de HER2 y dMMR/MSI es esencialmente anecdótica, lo que hace que las pruebas de HER2 en este subgrupo sean menos relevantes.
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