Vasculatura funcional en organoides tumorales: Facilitando la medicina de precisión en oncología.

Los modelos in vitro convencionales a menudo no reproducen adecuadamente las intrincadas redes vasculares de los tumores, lo que limita su relevancia traslacional. Los avances recientes en organoides tumorales vascularizados ofrecen un enfoque transformador para modelar los mecanismos angiogénicos y la dinámica del microambiente tumoral (TME) con gran fidelidad. Esta revisión sintetiza el conocimiento actual sobre los reguladores celulares y moleculares de la angiogénesis tumoral, haciendo hincapié en las vías clave como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), la proteína homóloga del locus neurogénico Notch y la señalización mediada por la hipoxia, y sus implicaciones para las terapias dirigidas. Evaluamos las estrategias de vanguardia para la ingeniería de organoides vascularizados, incluidos los sistemas de autoensamblaje, el modelado guiado por andamios, las plataformas de microfluidos "órgano en un chip" y los enfoques de vascularización derivados del huésped.

Estos métodos mejoran colectivamente la mímica fisiológica a través de una microvasculatura perfundible y la interacción estroma-endotelial. A pesar de estas innovaciones, los desafíos persistentes en la estandarización de organoides, la escalabilidad, la reproducibilidad del cultivo y la integración del compartimento inmunitario dificultan su máximo potencial para recapitular el TME inmunosupresor.

Además, si bien los organoides vascularizados presentan una plataforma prometedora para el cribado de fármacos antiangiogénicos, las discrepancias traslacionales resaltan la necesidad de mejorar el diseño biomimético. Las investigaciones futuras deberían priorizar el desarrollo de protocolos de vascularización robustos, la incorporación de componentes multicelulares del TME y la integración con sistemas de alto rendimiento para mejorar la predictibilidad preclínica. Abordar estas limitaciones posicionará a los organoides tumorales vascularizados como herramientas indispensables para dilucidar los mecanismos de malignidad dependientes de la angiogénesis y avanzar en la oncología de precisión.