Sonda fluorescente de infrarrojo cercano (NIR-II) dirigida a VEGFR2 para la obtención de imágenes precisas y la guía quirúrgica del cáncer de ovario.

La imagen molecular de biomarcadores tumorales representa una dirección crucial para avanzar en el diagnóstico y la terapia de precisión del cáncer. Como regulador central de la angiogénesis tumoral, VEGFR2 representa un objetivo ideal para la imagen molecular. En el presente estudio, se diseñó y sintetizó un nuevo péptido dirigido a VEGFR2 (HTMYYHHYQHHLSSSDICLPRWGCLWED, denominado VTP) mediante la conjugación de un péptido K237 (HTMYYHHYQHHL), un enlazador tripéptido flexible (Ser-Ser-Ser, SSS) y un péptido de unión a la albúmina (ABP, DICLPRWGCLWED). El análisis de resonancia plasmónica de superficie (SPR) confirmó que VTP presentaba una alta afinidad de unión a VEGFR2 (KD = 15,4 nM).

Aunque el verde de indocianina (ICG) se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica, su corta vida media y la falta de capacidad de direccionamiento activo restringen significativamente su potencial para la navegación intraoperatoria. En este estudio, el péptido dirigido a VEGFR2, VTP, se conjugó con ICG para construir con éxito una sonda fluorescente dirigida, ICG-VTP. Debido a la modificación con ABP, esta sonda presenta una vida media más prolongada en sangre y muestra características de acumulación que están altamente correlacionadas con los niveles de expresión de VEGFR2 en múltiples modelos tumorales, incluido el cáncer de ovario, el cáncer colorrectal y el cáncer de pulmón no microcítico. La sonda produjo relaciones tumor/fondo (TBR) de 2,95, 2,05 y 1,42 en tumores con alta (SKOV3), moderada (HCT116) y baja (A549) expresión de VEGFR2 a las 10 h posteriores a la inyección, respectivamente, lo que confirma su especificidad para la imagen de VEGFR2.

Además, la sonda ICG-VTP permitió una navegación fluorescente intraoperatoria exitosa y una resección tumoral precisa. Las evaluaciones de seguridad no revelaron toxicidad significativa a nivel celular o tisular.

En resumen, la sonda ICG-VTP demuestra una fuerte especificidad y un contraste de imagen superior de los tumores VEGFR2-positivos, lo que subraya su alto potencial para avanzar en la investigación biomédica y la traslación clínica.