Representando el 15-30% de los casos de cáncer colorrectal, la vía serrada permanece poco caracterizada en comparación con la secuencia adenoma-carcinoma. Involucra lesiones serradas sesil como precursoras y se caracteriza por mutaciones BRAF (BRAFV600E), hipermetilación de islas CpG e inestabilidad microsatelital (MSI). Usando proteómica libre de marcadores, comparamos los márgenes de tejido normal de pacientes con enfermedad diverticular, lesiones serradas sesil, adenomas de bajo grado y adenomas de alto grado. Identificamos S100A14 como significativamente sobreexpresado en lesiones serradas sesil en comparación con adenomas de bajo grado, adenomas de alto grado y tejidos normales.
Esta sobreexpresión fue confirmada por puntuación inmunoistoquímica en una cohorte independiente. El análisis de expresión génica de conjuntos de datos públicos mostró mayor expresión de S100A14 en cánceres colorrectales BRAFV600E-mutados e MSI-H en comparación con tumores BRAFwt estables microsatelitalmente. Este hallazgo fue confirmado por puntuación inmunoistoquímica en una cohorte independiente de cáncer colorrectal.
Además, el análisis de secuenciación del ARN a nivel individual del Atlas del Cáncer Colorrectal Humano reveló que la expresión de S100A14 en células tumorales se correlaciona positivamente con la abundancia de células T citotóxicas CD8+, particularmente el subconjunto CD8+ CXCL13+, conocido por su asociación con una respuesta favorable a la inmunoterapia. En conjunto, nuestros resultados demuestran por primera vez que S100A14 es un potencial biomarcador de neoplasia serrada y sugiere además su posible papel en predecir las respuestas a la inmunoterapia en cáncer colorrectal.
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