Terapia dirigida a BRAF en tumores no melanoma con mutación BRAF: una revisión sistemática de la eficacia, que es amplia pero modulada según el tipo histológico.

Las terapias independientes del tipo de tumor representan un cambio de paradigma en la oncología. Los inhibidores de BRAF han demostrado eficacia en el melanoma.

Sin embargo, su papel en los cánceres no melanomatosos fue inicialmente controvertido. Esta revisión sistemática tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de las terapias dirigidas a BRAF, tanto en monoterapia como en combinación con otras terapias dirigidas, en tumores BRAF-mutados no melanomatosos. Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, PubMed, EMBASE y Cochrane CENTRAL desde enero de 2010 hasta enero de 2025. Los estudios elegibles incluyeron ensayos prospectivos y retrospectivos, así como estudios de cohortes que evaluaran los inhibidores de BRAF en cánceres no melanomatosos.

Los resultados primarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión, la duración de la respuesta y la supervivencia global. Se incluyeron treinta y seis estudios que comprendían 3141 pacientes, abarcando más de 14 tipos de tumores. La mayoría (78%) fueron ensayos de fase II de diseño "basket". Los tumores más representados fueron el colorrectal (n = 1569, 50%), el de pulmón (n = 756, 24%) y el de tiroides (n = 114, 4%).

La terapia combinada (por ejemplo, la inhibición concurrente de BRAF y MEK) demostró una eficacia superior a la monoterapia (por ejemplo, ORR del 45-51% frente al 5-20% en el cáncer colorrectal), y la eficacia varió según la histología. Los perfiles de toxicidad fueron consistentes con los efectos conocidos de la clase y fueron mayores, con eventos adversos de grado ≥ 3 más frecuentes en la terapia combinada en comparación con la monoterapia. La mayoría de los estudios incluidos presentaron un riesgo moderado de sesgo debido al diseño de un solo brazo y a la falta de aleatorización. Aunque las terapias dirigidas a BRAF se han posicionado dentro del paradigma independiente del tipo de tumor, la evidencia disponible sugiere una actividad clínicamente significativa en múltiples tumores BRAF-mutados no melanomatosos, que, sin embargo, se modifica por el linaje tumoral, el contexto biológico y la estrategia de tratamiento.