En menos de una década, los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) han transformado la gestión de cánceres con defecto en reparación de parejas de bases (dMMR) e instabilidad microsatelital alta (MSI).
Sin embargo, más allá del cáncer colorrectal (CRC), gran parte de la evidencia proviene principalmente de estudios fase II no aleatorizados o análisis post hoc de ensayos clínicos más amplios. Los tumores dMMR/MSI representan un subgrupo específico de adenocarcinomas gastroesofágicos (GEA), que representan aproximadamente el 9 % de los casos, con una mayor prevalencia en etapas iniciales comparado con etapas avanzadas y en pacientes femeninas mayores. Estos tumores son predominantemente espontáneos, a menudo asociados con metilación del promotor MLH1, y rara vez muestran sobreexpresión/amplificación de HER2 o otros drivers oncogénicos. El panorama terapéutico para GEA dMMR/MSI en etapas tempranas es probable que cambie sustancialmente pronto, ya que los ICIs han mostrado tasas altas de respuesta patológica completa (pCR) en pequeños ensayos fase II, lo que plantea preguntas sobre la optimización del tratamiento neoadyuvante y abre camino para la preservación del órgano.
El estándar de tratamiento para pacientes sin tratamiento con GEA dMMR/MSI avanzado es quimioterapia + ICI independientemente del estado de PDL-1.
Sin embargo, el papel de un régimen libre de quimioterapia compuesto por inhibidores CTLA-4 y PD-1 sigue siendo indeterminado. Esta revisión aborda estas y otras preguntas emergentes, ofreciendo opiniones expertas e insights sobre el futuro panorama terapéutico para GEA dMMR/MSI.
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