El cáncer colorrectal de inicio temprano (CCIT) está aumentando a nivel mundial y presenta heterogeneidad clínica. Los pacientes menores de 40 años pueden constituir un subgrupo biológicamente distinto dentro del CCIT. Investigamos si el cáncer colorrectal metastásico de inicio muy temprano (CCIMITE, edades de 30 a 39 años) presenta características clínicas y genómicas específicas en comparación con el CCIT en pacientes de 40 a 49 años y si estas diferencias conducen a variaciones en la supervivencia desde el momento del diagnóstico metastásico. Analizamos los datos de pacientes con CCIT metastásico en una base de datos multiinstitucional, divididos en dos grupos de edad predefinidos: 30-39 años y 40-49 años.
La supervivencia global (SG) desde el diagnóstico metastásico se estimó utilizando los métodos de Kaplan-Meier, y las razones de riesgo (RR) se calcularon con regresión de Cox. Se realizó un perfil genómico exhaustivo utilizando la plataforma de secuenciación de nueva generación de Foundation Medicine (FoundationOne®). Las alteraciones moleculares clave se compararon utilizando razones de probabilidades (OR). Las características clinicopatológicas basales se evaluaron utilizando las pruebas χ2 o de Fisher de dos colas.
Se incluyeron un total de 264 pacientes (de 30 a 39 años: n = 65; de 40 a 49 años: n = 199). La mediana de SG fue más corta en los pacientes de 30 a 39 años que en los de 40 a 49 años (30,0 frente a 38,0 meses; P de log-rank = 0,0269; RR 0,67). En los pacientes con CCIMITE, se observó un perfil genómico distinto, caracterizado por tasas de mutación de KRAS más altas (55,4% frente a 42,0%; OR 1,71; P unilateral = 0,041) y menos alteraciones de APC (69,2% frente a 82,0%; P unilateral = 0,024). Las alteraciones de NRAS, BRAF, PTEN y POLE fueron consistentemente indicativas de una biología más agresiva, aunque el número de eventos fue limitado.
Clínicamente, la distribución general del estado funcional según la escala del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG PS) fue similar (P χ2 = 0,099), pero el ECOG PS 0 fue más común en el CCIMITE (89,1% frente a 76,8%; P = 0,0468). Las metástasis peritoneales ocurrieron significativamente con mayor frecuencia en los pacientes de 30 a 39 años (32,3% frente a 19,6%; P = 0,041). No se observaron diferencias con respecto a la afectación hepática, pulmonar o de los ganglios linfáticos. Los pacientes de 30 a 39 años constituyen un subgrupo biológicamente distinto dentro del CCIT, con una supervivencia más corta, un enriquecimiento de la mutación de KRAS, menos alteraciones de APC y una mayor afectación peritoneal.
Estos hallazgos respaldan la idea emergente de un subtipo de CRC "ultra-joven", impulsado genéticamente, con implicaciones para la biología de la enfermedad, la evaluación del riesgo y el desarrollo del tratamiento.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!