La inestabilidad de microsatélites (MSI) y la deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMR) son biomarcadores predictivos clave para los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC).
Sin embargo, en la práctica clínica real, los protocolos de diagnóstico a menudo implican modalidades de prueba heterogéneas, lo que puede conducir a resultados discordantes o inconclusos. Realizamos un estudio retrospectivo de pacientes con mCRC que se sometieron a al menos una evaluación de MSI/MMR entre 2015 y 2025. Las modalidades de diagnóstico incluyeron inmunohistoquímica (IHC), pruebas de MSI basadas en tejidos y pruebas de MSI basadas en líquidos. Un algoritmo de decisión predefinido clasificó los resultados como concluyentes o inconclusos; los casos discordantes se sometieron a una revisión que integró una evaluación patológica, características moleculares y consideraciones técnicas.
En última instancia, los pacientes fueron asignados a grupos MSS o MSI definitivos. Se evaluaron las características clínicas, los patrones de tratamiento y los resultados, particularmente en relación con la inmunoterapia. De los 727 pacientes evaluables, el estado de MSI/MMR fue concluyente en 695 (95,6%) e inconcluso en 32 (4,4%). Los casos inconclusos fueron el resultado de la pérdida aislada de proteínas MMR, tinción heterogénea o equívoca, discordancia intertumoral o discrepancias entre los ensayos basados en tejidos y los ensayos basados en líquidos.
Después de la revisión, 54 pacientes (7,4%) fueron clasificados como MSI definitivo y 673 (92,6%) como MSS definitivo. Los tumores MSI definitivos se asociaron con el sexo femenino, tumores primarios en el lado derecho, histología de alto grado, afectación de los ganglios linfáticos y mutaciones BRAF V600E. Entre los pacientes MSI definitivos, 31 (57,4%) recibieron inmunoterapia, logrando una tasa de respuesta completa del 48,4% y una tasa de respuesta general del 71,0%. La mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS) no se alcanzó en el grupo MSI definitivo, mientras que los pacientes MSS definitivos tratados con ICIs experimentaron resultados significativamente peores.
Los grupos MSI concluyentes y revisados demostraron respuestas comparables a la inmunoterapia. En la práctica clínica real, una proporción significativa (4%) de los pacientes con mCRC experimentan una evaluación de MSI/MMR inconclusa, con importantes implicaciones clínicas. Tanto los factores técnicos como los biológicos contribuyen a la incertidumbre diagnóstica. La integración de modalidades de prueba ortogonales y la aplicación de un proceso de revisión estructurado mejoran la precisión de la clasificación y garantizan un acceso adecuado a la inmunoterapia.
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