Perfil genómico y clínico integrador de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal para orientar la cirugía personalizada y el trasplante de hígado.

Las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal (CRLM) siguen siendo una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer. Aunque la resección hepática es la única opción curativa establecida, la tasa de recurrencia supera el 60 %, lo que subraya la importante heterogeneidad biológica. El trasplante hepático (LT) ha resurgido como opción para pacientes altamente seleccionados con CRLM no resecable, pero los criterios óptimos de selección biológica aún no están definidos.

Este estudio integra datos genómicos y clínicos para desarrollar un marco de toma de decisiones quirúrgica y de trasplante basado en la biología. Se analizó la cohorte de cáncer colorrectal metastásico de 2017 del Memorial Sloan Kettering utilizando datos clínicos, genómicos y de supervivencia con formato cBioPortal. El estudio incluyó a pacientes con presentación metastásica exclusiva en el hígado. Las variables genómicas comprendieron las alteraciones de KRAS, NRAS, BRAF, TP53, APC, PIK3CA, SMAD4, la carga mutacional tumoral, la inestabilidad de microsatélites y la carga de alteraciones del número de copias.

La supervivencia se evaluó mediante los modelos de Kaplan-Meier y Cox. Una clasificación de riesgo molecular predefinida estratificó a los pacientes en grupos de bajo riesgo (RAS/RAF de tipo salvaje, SMAD4 intacto), riesgo intermedio (mutación aislada de KRAS) y alto riesgo (alteraciones de NRAS, BRAF o SMAD4). Los modelos de aprendizaje automático predijeron la mortalidad a los 24 meses. Entre 503 pacientes, los grupos de riesgo molecular demostraron una supervivencia distinta (supervivencia a 5 años: 74,5 %, 56,6 % y 49,8 %; p < 0,001).

Los grupos de riesgo intermedio y alto se asociaron de forma independiente con una peor supervivencia (HR = 1,71 y 2,60, respectivamente). Los modelos clinicogenómicos integrados mejoraron modestamente el rendimiento predictivo (AUROC 0,697), siendo la mutación de BRAF, la localización del tumor y la edad los principales factores contribuyentes. La inclusión del estado de metástasis resecada aumentó el AUROC, pero reflejó un sesgo postratamiento. La estratificación del riesgo molecular y el modelado integrado identifican grupos pronósticos clínicamente relevantes en el CRLM.

Estos hallazgos respaldan la incorporación del perfilado genómico en la evaluación quirúrgica y de trasplante de precisión, al tiempo que enfatizan la necesidad de una validación prospectiva.