Este estudio de fase II, abierto, de un solo brazo y multicéntrico, investigó la actividad clínica y la seguridad de alpelisib en combinación con capecitabina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación en PIK3CA que habían presentado progresión tras la quimioterapia estándar. Los pacientes recibieron alpelisib y capecitabina por vía oral en ciclos de 21 días, y se evaluaron longitudinalmente los resultados clínicos y el ADN tumoral circulante. Se incluyeron un total de 26 pacientes en nueve instituciones. La mediana de supervivencia libre de progresión y la supervivencia global fueron de 3,5 y 8,8 meses, respectivamente, y se observaron respuestas parciales en dos pacientes y se logró el control de la enfermedad en más de la mitad de la cohorte.
El beneficio clínico se observó con mayor frecuencia en pacientes sin mutaciones en KRAS o metástasis hepáticas. La hiperglucemia fue el evento adverso más común y requirió con frecuencia la interrupción o la suspensión del tratamiento. El análisis seriado del ADN tumoral circulante reveló alteraciones dinámicas en las vías oncogénicas, incluidos RAS, BRAF, HER2 y PIK3CA, que se correlacionaron con cambios en la carga tumoral. En general, alpelisib combinado con capecitabina demostró una modesta actividad antitumoral en un subconjunto de pacientes con cáncer colorrectal metastásico seleccionados molecularmente.
Sin embargo, las toxicidades frecuentes que limitan el tratamiento pueden limitar la futura aplicabilidad clínica de este régimen y resaltan la necesidad de mejorar el manejo de la toxicidad y optimizar la selección de pacientes.
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